Лечение эндометриоза
Эндометриоз — заболевание, при котором ткань слизистой оболочки матки обнаруживается в местах, где в норме ее быть не должно. Чаще всего эндометриоидные гетеротопии поражают яичники, маточные трубы, мочевой пузырь, реже распространяются за пределы малого таза: на кишечник, почки, легкие, пупок, мозг, нервы, в послеоперационные рубцы.
Согласно статистике, эндометриоз встречается у 3–10% женщин детородного возраста. Но эти данные могут быть заниженными, потому что нередко заболевание протекает бессимптомно, а диагностировать его можно только после обследования или случайно во время операции по другому поводу.
Например, по данным разных исследований, бессимптомный эндометриоз обнаруживают у 1–7% женщин во время перевязки маточных труб, у 12–32% во время операций по поводу болей в области таза, у 9–50% во время хирургических вмешательств по поводу бесплодия.
Чаще всего заболевание диагностируют у женщин в возрасте 20–45 лет. У девочек до полового созревания эндометриоз практически не встречается.
Почему возникает эндометриоз?
Точная причина развития этой патологии в настоящее время неизвестна. У врачей и ученых есть некоторые теории:
Ни одна из этих теорий не дает полного объяснения причин развития эндометриоза и не отвечает на все вопросы, связанные с этим заболеванием. Ученые продолжают работать в этом направлении.
У кого повышены риски?
Известно, что вероятность развития эндометриоза повышают такие факторы, как раннее начало месячных, отсутствие беременностей и родов, поздняя менопауза, короткие менструальные циклы, высокий уровень эстрогена, низкий индекс массы тела, частое употребление алкоголя, аномалии анатомического строения матки, любые заболевания, которые приводят к нарушению месячных.
Симптомы
Основные проявления эндометриоза — боли в нижней части живота, в области таза и болезненные месячные. Другие возможные симптомы:
Многие из этих симптомов имеют циклический характер, усиливаются перед началом месячных и во время них, затем состояние улучшается.
Почему эндометриоз приводит к бесплодию?
У 20–40% женщин, страдающих бесплодием, диагностируется эндометриоз. Считается, что тут есть причинно-следственная связь. Вероятно, эндометриоз приводит к бесплодию двумя путями:
Эндометриоз и риск рака
Согласно данным исследований, у женщин, страдающих эндометриозом, повышен риск рака яичников. На фоне эндометриоидных гетеротопий может развиваться аденокарцинома, обычно это происходит у женщин старшего возраста, у которых диагноз установлен давно.
Сам эндометриоз не является злокачественной опухолью.
Методы диагностики
Основной и самый точный метод диагностики эндометриоза — лапароскопия. Во время исследования врач делает прокол в стенке живота и вводит через него лапароскоп — специальный инструмент с миниатюрной видеокамерой. Из-за характерного внешнего вида очаги часто описывают как «ожоги от сигарет». При необходимости во время лапароскопии можно провести биопсию — получить фрагменты патологически измененной ткани и отправить в лабораторию для изучения под микроскопом.
Но очаги могут не всегда находиться на поверхности органов. Например, некоторые из них представляют собой кисты внутри яичников. Их помогает выявить УЗИ. Во время операции в такой кисте обнаруживают характерное содержимое, внешне напоминающее шоколадный сироп.
Перед операцией может быть назначена магнитно-резонансная томография. Она поможет уточнить размеры и расположение очагов, спланировать хирургическое вмешательство.
Лечение эндометриоза
Эндометриоз можно лечить консервативно или хирургически. Выбирая тактику, врач в первую очередь учитывает два момента: тяжесть симптомов и вероятность того, что пациентка в будущем захочет иметь детей.
В большинстве случаев начинают с консервативных мер. Если они не помогают, показана операция.
Рост эндометриоидных гетеротопий зависит от гормонов, поэтому основным методом консервативного лечения будет гормональная терапия. Гормональные контрацептивы помогают сдержать рост очагов и в ряде случаев уменьшить боль. Для снижения уровня эстрогенов применяют агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Эти препараты вызывают искусственную менопаузу. Применяют внутриматочные спирали «Мирена», инъекции «Депо-Провера». Еще один класс препаратов, снижающих уровни эстрогенов, которые можно применять при эндометриозе — ингибиторы ароматазы.
Врачи часто назначают комбинации препаратов из разных групп, например, ингибиторы ароматазы в сочетании с гормональными контрацептивами или «Миреной».
Для борьбы с болью применяют препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен.
Хирургическое лечение
Когда-то золотым стандартом хирургического лечения эндометриоза считалось удаление матки вместе с яичниками. Современные хирурги отошли от такой тактики. Во время операций стараются удалить только патологические разрастания, сохранив все органы. Крайне нежелательно удалять яичники, потому что это не проходит бесследно для женского организма. Наступает искусственно созданная менопауза, из-за этого повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний, ранней смерти.
Как правило, операцию при эндометриозе можно выполнить лапароскопически — через проколы в стенке живота, не прибегая к разрезам.
Если вас беспокоят симптомы, которые описаны в этой статье — посетите клинику «ПрофМедЛаб». Здесь вас осмотрит, проконсультирует и порекомендует оптимальное лечение опытный врач-гинеколог. У нас можно пройти УЗИ на аппарате экспертного класса, запишитесь на прием по телефону: +7 (495) 120-08-07.
Эндометриоз: лечить, а не бояться
Эндометриоз – довольно распространенное заболевание у молодых женщин, которое в 20-40% может приводить к бесплодию. Медики всего мира изучают эндометриоз не первый десяток лет. О достижениях мировой науки, которые теперь доступны и пациенткам клиник «Скандинавия» и «АВА-ПЕТЕР», рассказывает гинеколог-репродуктолог Александр Александрович Маколкин.
Александр Александрович, расскажите, что же такое эндометриоз, и каковы его причины?
Эндометрий представляет собой внутреннюю слизистую оболочку, которая выстилает полость матки, чтобы создать благоприятные условия для зачатия и развития плода. Эндометриоз – это сложное аутоиммунно-воспалительное заболевание, при котором происходит разрастание сходной с эндометрием ткани вне полости матки. Природа его возникновения, к сожалению, не до конца ясна. Факторами его развития могут быть: генетическая предрасположенность, повреждение стенки матки, гормональные нарушения, нарушения иммунитета, влияние плохой экологии и прочее. Ткань может образовываться в стенке матки – это аденомиоз или внутренний эндометриоз; на поверхности яичников, маточных труб или брюшине – это наружный генитальный эндометриоз.
Каковы симптомы эндометриоза? Когда женщине стоит бить тревогу?
Главный признак эндометриоза – наличие болевого синдрома в периоды менструации, а также поражение некоторых систем и органов. В частности, эндометриоз может влиять на работу мочевого пузыря и кишечника– тогда нарушаются функции мочеиспускательной и пищеварительной систем. Неудачные попытки зачатия тоже могут свидетельствовать о развитии эндометриоза. Это заболевание, которое напрямую ухудшает качество жизни и значительно снижает возможность возникновения и вынашивания беременности.
Можно ли спутать такие боли с другими женскими «проявлениями»?
Да, спутать можно, именно из-за этого не всегда происходит своевременное обращение пациентки к врачу. Более того, к сожалению, доктора не всегда могут достоверно расценить эти боли как симптом эндометриоза. Болезнь чаще всего диагностируется при помощи оперативных методик – гистероскопии, цитоскопии или лапароскопии, либо других видов исследований в зависимости от показаний. Немного менее информативны методы МРТ и 3D УЗИ. Надо отметить, что на постановку диагноза «эндометриоз» может уйти нескольких лет. И для того чтобы диагностика была более результативной и быстрой крайне важно, чтобы женщина обращала пристальное внимание на свое состояние и самочувствие. Если вы чувствуете ухудшение состояния во время месячных, если проявляются признаки расстройства мочеиспускания и проблемы с кишечником, есть нарушения стула, вздутие живота и прочее – все это является обязательными показаниями для консультации гинеколога. При обращении к врачу необходимо подробно рассказывать обо всех проявлениях и переживаниях, даже если они кажутся незначительными.
Александр Александрович, как происходит лечение?
Эндометриоз на ранних стадиях гораздо легче подвергается лечению, что уменьшает риск рецидива и увеличивает возможность победы над бесплодием. Терапия эндометриоза предполагает как консервативные, так и хирургические методы. В первом случае рекомендуются гормональные препараты для подавления роста эндометриоидной ткани. Оперативное вмешательство, в свою очередь, производят для удаления очагов эндометриоза. При лапароскопической операции делается лишь несколько небольших разрезов, рубцы после которых почти незаметны. Однако сама операция, а также последующая гормональная терапия оказывают негативное воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом, в ряде случаев в итоге оперативного лечения мы с одной стороны избавляли пациентку от очагов эндометриоза, а с другой – уменьшали ее дальнейшие шансы стать матерью. Но теперь мы имеем на вооружении новый метод, позволяющий нейтрализовать побочные эффекты лечения.
Расскажите подробнее об этом методе.
Это уникальная методика, предложенная профессором Жаком Донезом и используемая теперь в нашей клинике. Данная инновация особенно актуальна для пациенток с тяжелыми формами эндометриоза. У таких пациенток во время операции берут небольшую часть яичников для последующей криоконсервации. Пока пациентка будет проходить гормональное лечение и реабилитационный период, материал, взятый из ее яичников, будет храниться в криобанке нашей клиники. По окончании лечения, после максимального подавления эндометриоза, пациентке имплантируют ткань яичника обратно, что позволит восстановить гормональный уровень и фертильность. Статистика свидетельствует, что после лечения эндометриоза наши пациентки успешно становятся мамами, причем, как путем естественного зачатия, так и с помощью ЭКО.
Гинеколог «СМ-Клиника» рассказала об эндометриозе шейки матки
Часто женщины отмечают у себя очень продолжительные и болезненные менструации, но не спешат обратиться к врачу, считая, что это их особенность организма. На самом деле это может развиваться эндометриоз шейки матки — распространенное гинекологическое заболевание у женщин, которое может привести к бесплодию.
ЯНА БАЗЕКИНА Журналист «КП»
НАТАЛЬЯ КАЛИНИНА Д.м.н., репродуктолог, акушер-гинеколог, врач высшей категории, заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий Центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»
Что нужно знать об эндометриозе шейки матки
Что такое эндометриоз
Для начала вспомним азы анатомии: женскую матку изнутри выстилает железистая ткань – эндометрий. При эндометриозе шейки матки эндометрий начинает активно разрастаться за пределы матки, захватывая ее мышечный слой, яичники, маточные трубы, мочевой пузырь, прямую кишку, брюшину, а иногда и другие органы, например, почки или даже легкие. Это доброкачественный процесс, но вызывает серьезный дискомфорт и проблемы со здоровьем, а также может привести к бесплодию.
Эндометриоз шейки матки встречается очень часто (стоит на третьем месте по встречаемости после воспалительных заболеваний и миомы матки) – в основном, у женщин репродуктивного возраста в возрасте 25-40 лет, однако иногда встречается и у девочек в период полового созревания, и у пожилых женщин во время климакса.
Причины эндометриоза шейки матки у женщин
О причинах возникновения эндометриоза шейки матки специалисты спорят до сих пор. Большинство склоняется к так называемой ретроградной менструации. Согласно этой теории, во время менструации частички эндометрия вместе с током крови попадают в брюшную полость, прикрепляются к различным органам и начинают там развиваться. При этом во время менструации, когда в норме эндометрий должен отторгаться из матки, на других органах, вовлеченных в процесс, происходят микрокровоизлияния, что приводит к воспалению.
Также влияют на риск развития эндометриоза шейки матки у женщин следующие факторы:
Симптомы эндометриоза шейки матки у женщин.
На ранних стадиях эндометриоз шейки матки практически может никак себя не проявлять, поэтому очень важно проходить регулярно осмотр у гинеколога, чтобы выявить заболевание на ранней стадии и сразу начать лечение. Когда эндометрий уже значительно разросся, женщина может обращать внимание на следующие симптомы:
Лечение эндометриоза шейки матки у женщин
Диагностика
Диагностикой эндометриоза шейки матки у женщин занимается врач-гинеколог. Сначала он собирает анамнез заболевания, выслушивает жалобы пациентки, расспрашивает ее о характере менструаций, количестве беременностей и абортов, перенесенных воспалительных и инфекционных заболеваниях мочеполовой сферы. Далее специалист приступает к осмотру пациентки на гинекологическом кресле, часто одновременно проводится и видеокольпоскопия. С помощью специального аппарата – видеокольпоскопа – врач внимательно осмотрит состояние шейки матки и слизистой влагалища, при этом можно обнаружить самые мельчайшие изменения. Само изображение увеличивается и выводится на экран, чтобы специалист мог оценить полученные данные. Также обычно назначается трансвагинальное УЗИ органов малого таза и брюшной полости, чтобы уточнить локализацию и степень распространения эндометриоза.
В отдельных случаях врач может назначить дополнительные обследования – гистеросальпинографию (рентгенологическое исследование тела матки и маточных труб) или диагностическую лапароскопию (под анестезией в брюшной области делается небольшой прокол, куда вводится гибкая оптическая трубка, с помощью которой врач осматривает органы малого таза, иногда сразу прижигаются очаги эндометриоза). Также доктор может назначить анализ на уровень гормонов.
Современные методы лечения
Эндометриоз шейки матки – это хроническое заболевание, которое невозможно раз и навсегда вылечить. Но при правильно подобранной терапии разрастание эндометрия не происходит, и никаких неприятных симптомов женщина не испытывает.
Медикаментозное лечение эндометриоза шейки матки включает в себя курс гормоносодержащих препаратов (предотвращают разрастание эндометрия, способствуют атрофии и отторжению уже имеющихся очагов), также назначаются противовоспалительные препараты и спазмолитики.
Если медикаментозное лечение не помогает, врач может назначить хирургическое лечение. Во время лапароскопии очаги эндометриоза могут подвергаться криодеструкции, воздействию лазера или радиоволн.
Принципы лечения эндометриоза шейки матки состоят в следующем:
Профилактика эндометриоза шейки матки в домашних условиях
Популярные вопросы и ответы
Можно ли забеременеть при эндометриозе?
– Забеременеть при эндометриозе можно, но шансов меньше, – говорит врач акушер-гинеколог, репродуктолог Наталья Калинина. – Частицы эндометрия (слизистой оболочки матки) прикрепляются и разрастаются в других органах, в которых в норме они не встречаются. Поэтому имплантация плодного яйца (прикрепление его к стене матки) затруднена.
По локализации процесса выделяют следующие виды эндометриоза:
Можно ли ставить спираль при эндометриозе?
– Учитывая разрастание патологической ткани при эндометриозе в полости матки или на шейке матки, введение внутриматочной спирали (ВМС) противопоказано, – поясняет доктор Калинина.
Какие препараты назначают при эндометриозе?
В лечении эндометриоза используются консервативные (гормонотерапия) и оперативные методы лечения – удаление очагов эндометриоза с помощью лапароскопии или открытой операции. При радикальном хирургическом лечении производится удаление яичников и матки – подобная операция показана в случаях, если заболевание прогрессирует, при больших размерах кист яичников, а также при неэффективности консервативной терапии.
В комплексной терапии используются препараты, улучшающие микроциркуляцию, иммуномодуляторы, витамины, анальгетики (обезболивающие средства).
Можно ли лечить эндометриоз народными средствами?
В составе терапии можно использовать гирудотерапию (медицинские пиявки), однако, это не является самостоятельным видом лечения.
Гормональное лечение при эндометриозе.
Эндометрий – внутренняя слизистая оболочка матки. В ней находится большое количество кровеносных сосудов. Разрастание эндометриоидной ткани за пределами полости матки вызывает патологическое состояние, которое называется эндометриозом.
Статистика показывает, что примерно 10-15% женщин в возрасте от 25 до 45 лет страдают от эндометриоза.
Заболевание характеризуется тяжелым гормональным сбоем и другими симптомами:
Гормоны при эндометриозе – практически обязательная часть лечения. Это физиологически обосновано, потому что заболевание относится к гормонозависимым. Его главная причина – избыточная выработка эстрогенов в организме женщины.
Врач назначает гормональное лечение эндометриоза для решения следующих задач:
Искусственное подавление менструации – суть гормонотерапии. Под действием активных веществ не происходит физиологического отторжения слизистой оболочки матки. Очаги ее разрастания за пределами матки не кровоточат, и организм восстанавливается.
К другим способам терапии относятся:
Медикаментозное лечение эндометриоза включает несколько групп гормональных препаратов. Врач подбирает схему лечения индивидуально с учётом ряда факторов:
Вылечить эндометриоз без гормонов сложно. Альтернативное лечение можно рассматривать лишь в качестве дополнительного. Его эффективность трудно прогнозировать. Не исключено дальнейшее развитие заболевания, рецидив.
Гормональные оральные контрацептивы при эндометриозе.
Лечащий врач перед определением схемы лечения назначает анализы, чтобы выявить, какие гормоны повышены. Каждая группа лекарственных средств для лечения заболевания имеет разное фармакологическое действие, поэтому самолечение недопустимо. Решение о консервативном лечении, хирургической операции принимает только квалифицированный специалист.
Преимущества и недостатки гормонального лечения эндометриоза
Эффективность препаратов при эндометриозе зависит от стадии развития заболевания. Самый высокий терапевтический эффект наблюдается на начальных этапах развития патологического процесса. Раннее выявление патологии помогает избежать хирургического вмешательства. Плюсами такого лечения являются:
Одновременно с лечебным эффектом гормональные таблетки при эндометриозе оказывают контрацептивное действие. Их назначают женщинам на поздних этапах развития заболевания в качестве предоперационной подготовки и в период реабилитации. После курса терапии организм женщины быстро восстанавливается: нормализуется менструальный цикл, сохраняется фертильность.
Лечение гормонами, как любое другое, имеет недостатки:
При длительном приёме гормонов у женщины развиваются побочные реакции. К самым распространённым относятся:
Противопоказания к лечению гормонами
Гормональную терапию назначают не всем пациенткам. Этот метод консервативного лечения эндометриоза имеет противопоказания:
Нежелателен прием гормонов женщинам, страдающим ожирением, курящим. К противопоказаниям относятся беременность, лактация, наличие онкологических заболеваний.
Лечение эндометриоза гормональными лекарственными средствами – наиболее эффективный способ. Существуют различные группы лекарственных средств, которые назначают для борьбы с недугом. Схема медикаментозной терапии подбирается только врачом.
Cиндром постовариэктомии (хирургическая менопауза )
В последние годы отмечен рост числа гинекологических заболеваний, требующих оперативного вмешательства. Одновременно отмечается «омоложение» контингента оперируемых женщин. Большинство отечественных и зарубежных гинекологов придерживаются тактики орг
В последние годы отмечен рост числа гинекологических заболеваний, требующих оперативного вмешательства. Одновременно отмечается «омоложение» контингента оперируемых женщин. Большинство отечественных и зарубежных гинекологов придерживаются тактики органсохраняющих оперативных вмешательств, особенно при операциях на яичниках у молодых женщин. Однако при целом ряде гинекологических заболеваний (обширные гнойные поражения матки и придатков, некоторые формы эндометриоза и опухолей яичников) приходится прибегать к радикальным оперативным вмешательствам.
Тотальная овариэктомия, произведенная в детородном возрасте, сопровождается помимо необратимой утраты репродуктивной функции сложными реакциями нейроэндокринной системы, характеризующими процесс адаптации женского организма к новым условиям.
Репродуктивная система состоит:
Гормоны, вырабатываемые яичниками, с кровью попадают в различные органы и ткани организма, где соединяются с рецепторами клеток. Яичники женщины детородного возраста — это сложные органы, секретирующие половые стероидные гормоны. В ответ на циклическую секрецию гонадотропинов образуется готовая к оплодотворению яйцеклетка.
У женщин репродуктивного возраста в яичниках синтезируются эстрогены (эстрадиол, эстрон и эстриол), прогестерон и андрогены. Стероидпродуцирующими тканями яичников являются клетки гранулезы, выстилающие полость фолликула, клетки внутренней теки и в значительно меньшей степени строма. Клетки гранулезы и тека-клетки синергично участвуют в синтезе эстрогенов, клетки текальной оболочки являются основным источником андрогенов, которые в незначительном количестве образуются и в строме; прогестерон синтезируется в тека-клетках и клетках гранулезы. Синтез и секрецию гормонов яичниками контролирует гипофиз через лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны. Выброс ЛГ обеспечивает овуляцию, ФСГ влияет на процесс созревания фолликула в яичнике.
Удаление яичников ведет к резкому снижению уровня наиболее биологически активного эстрогена — 17β-эстрадиола (Е2), уже в первые недели после овариэктомии он может снижаться до следовых значений. В ответ на выключение яичников снимается ингибирующее влияние эстрогенов на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму отрицательной обратной связи. Это приводит к повышению уровня гонадотропинов, причем содержание ФСГ возрастает раньше и достигает более высокого уровня по сравнению с ЛГ. Соотношение ФСГ/ЛГ всегда превышает 1. После овариэктомии у женщин репродуктивного возраста для нарастания уровня гонадотропинов требуется разный промежуток времени, но зачастую на установление стабильного постменопаузального уровня уходит более 1 мес. Повышается уровень гонадотропинов — ЛГ в 3–4 раза, ФСГ в 10–15 раз (В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович, 1997; С. В. Юренева, 1999).
Основным эстрогеном, циркулирующим в крови прооперированных женщин, становится эстрон. Последний образуется из андрогенов в результате экстрагонадной ароматизации. Согласно принятой сегодня концепции, андрогены, особенно андростендион, продуцируемые главным образом надпочечниками, превращаются (ароматизируются) в эстрогены вне эндокринных желез, т. е. вне яичников или надпочечников. Где это происходит, точно неизвестно, но способностью к ароматизации андрогенов обладают жировая ткань, печень, почки, кожа и определенные ядра гипоталамуса. Такое экстрагландулярное образование эстрогенов касается в основном образования эстрона из андростендиона. У полных женщин скорость превращения андрогенов в эстрогены и концентрация последних в крови выше, чем у худых. В жировой ткани эти процессы могут усиливаться за счет увеличения активности ароматазы жировых клеток из-за повышенного уровня ФСГ (С. В. Юренева, 1999). Установлено, что у женщин репродуктивного возраста 49% тестостерона, наиболее активного андрогена, синтезируется в коре надпочечников, 17% образуется путем периферической конверсии из других стероидных предшественников и 33% синтезируется в яичниках. Яичники также продуцируют около 60% андростендиона и 20% дегидроэпиандростендиона. Таким образом, тотальная овариэктомия может привести к снижению уровня андрогенов у оперированных женщин за счет исключения яичниковой фракции тестостерона и его предшественника андростендиона (С. В. Юренева, 1999).
Фундаментальные исследования последних лет показали, что различные типы эстрогеновых, прогестероновых и андрогенных рецепторов расположены не только в основных органах-мишенях (матке и молочных железах). Они обнаружены в центральной нервной системе, клетках костной ткани (остеобластах и остеокластах), эндотелии сосудов, миокардиоцитах, фибробластах соединительной ткани, урогенитальном тракте, в слизистой оболочке рта, гортани, конъюнктивы, толстом кишечнике. Гормональный эффект определяется не только степенью связывания гормона с рецептором, но и кинетикой гормонально-рецепторного комплекса в ядре, стабильностью комплекса. Концентрация рецепторов в ткани определяет ее чувствительность к гормону; ткани, считающиеся нечувствительными к гормонам, отличаются низкой концентрацией гормональных рецепторов (J. M. Marsh, 1976; M. S. Brown et al., 1979).
Следовательно, резко возникающий дефицит половых стероидов и, прежде всего, эстрогенов вызывает системные изменения в органах и тканях вследствие нарушения гормонального гомеостаза. Развитие синдрома постовариэктомии (СПТО) различной степени выраженности отмечено у 60–80% лиц, перенесших оперативное вмешательство. Тяжелое течение заболевания наблюдается почти у 60% пациенток, у каждой четвертой женщины (26%) его проявления носят умеренный характер и лишь в 14% случаев имеет место легкое течение СПТО. У 25% больных происходит стойкое нарушение трудоспособности как следствие операции (В. П. Сметник, 1997).
Синдром, развивающийся после тотальной овариэктомии, характеризуется развитием нейровегетативных, психоэмоциoнальных и обменно-эндокринных нарушений. Симптомы недостатка эстрогенов могут появиться уже в первые недели после овариэктомии у 72,3–89,6% женщин (Л. В. Сущевич, И. А. Краснова, О. Е. Лактионова и др., 2000). Соматические проявления тотальной овариэктомии включают в себя классические вазомоторные симптомы — приливы и потливость в ночные часы, по крайней мере у 70% женщин. Частота приливов колеблется от единичных до нескольких десятков в сутки. Они продолжаются в течение 1 года или многих лет. Приливы жара с обильным потоотделением являются наиболее ранними и специфичными симптомами выключения функции яичников. Головные боли, головокружение, приступы сердцебиения в покое, парестезии, общая слабость и быстрая утомляемость возникают уже в первые недели после тотальной овариэктомии у 42–68% пациенток. Нервно-психические расстройства проявляются в виде эмоциональной лабильности с раздражительностью, плаксивостью, нарушением сна, аппетита, снижением или утратой либидо (В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович, 1997; Л. В. Сущевич и др., 2000; С. В. Юренева, 1999).
Сухость влагалища — очень важный симптом СПТО. Толщина и увлажненность плоского эпителия влагалища зависят от эстрогенов, и снижение их концентрации в сыворотке приводит к истончению и сухости слизистой оболочки влагалища. Диспареуния в сочетании со снижением или утратой либидо ведут к сексуальной дисгармонии, а в некоторых случаях к невозможности половой жизни.
Дефицит эстрогенов является причиной атрофических изменений в мочеполовой системе, которые развиваются у 40–60% пациенток. Женщины со СПТО нередко жалуются на частое мочеиспускание, дизурию и императивные позывы. Недержание мочи при физическом напряжении часто сопровождает СПТО. Атрофический вагинит, рецидивирующие цистоуретриты, недержание мочи, никтурия крайне отрицательно сказываются на качестве жизни женщины.
Дефицит эстрогенов при СПТО приводит к ускорению процессов увядания, снижению тургора и истончению кожи, быстрому появлению морщин, усилению сухости и ломкости волос, ногтей. К неспецифическим симптомам, возникающим после тотальной овариэктомии, относятся боли в мыщцах и суставах, атрофические конъюнктивиты, ларингиты, ксеростомия, раннее развитие глаукомы.
Известно, что женские половые гормоны оказывают кардиопротективный эффект. Исследования Colditz et al. (1987) показали, что женщины, перенесшие тотальную овариэктомию с гистерэктомией и не принимавшие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) после операции, имели более высокий относительный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с пациентками с климактерическим синдромом. По данным Н. Г. Пиляевой (2001), наблюдавшей 71 пациентку, после тотальной овариэктомии в 29% случаев выявляется артериальная гипертензия, в 73% — миокардиодистрофия. Снижение эстрогенных влияний приводит к развитию атерогенных изменений в липидном спектре крови — повышению уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности (Л. В. Аккер, А. И. Гальченко, 2001; Л. В. Сущевич и соавт., 2000; D. Рurdie, 1996; Suda et al., 1998), повышению общего периферического сопротивления сосудов, что способствует развитию микроциркуляторных изменений (Н. Г. Пиляева, 2001). Для оценки атерогенности крови большое значение отводится не столько абсолютным значениям ЛПНП и ЛПВП, сколько их соотношению. Этот показатель — коэффициент атерогенности — позволяет судить о риске развития атеросклероза (В. П. Сметник, 2001). Снижение данного соотношения при приеме ЗГТ является благоприятным прогностическим признаком.
В настоящее время стало известно, что кроме влияния на липиды эстрогены непосредственно воздействуют и на стенку сосудов. Доказано, что эстрадиол стимулирует нитрогенсинтазу, продукт действия которой — оксид азота — расширяет сосуды и окисляет накапливающиеся под интимой липопротеины. Таким образом, отсутствие эстрогенов усиливает атерогенез и спазм сосудов (C. Кэмпбелл и Э. Монг, 2003).
Клинические и электрокардиографические проявления миокардиодистрофии при СПТО лишены патогномоничности и часто сходны с изменениями при ИБС. Проведение проб с нитроглицерином, обзиданом, хлористым калием и дозированной физической нагрузкой (велоэргометрия) позволяет исключить энергетическую несостоятельность миокарда. Вышеуказанные пробы дают возможность проводить дифференциальную диагностику между миокардиодистрофией, обусловленной недостатком эстрогенов, и ИБС. Кардиопатии у больных с СПТО, как правило, возникают во время «прилива». Обычно они не стихают на фоне кардиолитической терапии. В то же время применение гормональной заместительной терапии дает быстрый эффект: уменьшаются боли в области сердца и нормализуются сердечный ритм, данные ЭКГ.
Уже в первые месяцы после двусторонней овариэктомии у женщин возникает нарушение процессов костного ремоделирования. Существует 2 типа костной ткани: компактное вещество (80%) и губчатое вещество (20%). Из компактного вещества состоят, например, диафизы трубчатых костей. Компактное вещество малочувствительно к эстрогенам. Губчатое вещество находится в позвонках, дистальном эпифизе лучевой кости, шейке бедра и пяточной кости. Оно высокочувствительно к эстрогенам. Связь эстрогенов и губчатого вещества практически определяет его состояние. Эстрогены сдерживают перестройку кости и поддерживают баланс между резорбцией и образованием новой костной ткани. Очевидно, чтобы костная ткань оставалась неизмененной, эти процессы должны быть уравновешены или взаимосвязаны. У больных с СПТО уровень эстрогенов в крови падает, и над образованием костной ткани начинает преобладать ее резорбция, так как на поверхности кости активизируются новые участки перестройки.
Особому риску подвергается губчатое вещество вследствие того, что его поверхность занимает большую площадь. Даже после минимальной или умеренной травмы может произойти перелом кости. В связи с этим у больных с СПТО риск переломов губчатых костей прогрессивно возрастает. Перелом шейки бедра и дистального эпифиза лучевой кости происходит в результате травмы, в то время как позвонки подвержены спонтанным переломам. Эти изменения костного метаболизма наиболее выражены в течение первого года после тотальной овариэктомии. Снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в первые 12 мес после операции может достигать в поясничном отделе позвоночника 7–17%. Ускоренная костная резорбция наблюдается в течение длительного времени — от 5 до 10 лет после оперативного вмешательства. Снижение МПКТ приводит к развитию остеопороза и увеличению риска переломов (Живны и соавт., 1999; С. В. Юренева, 1999; D. W. Purdie, 1996). Назначение ЗГТ сразу после операции может полностью блокировать потерю костной ткани, возникающую после удаления яичников.
Синдром, сопровождающийся недостатком эстрогенов, может возникать не только после овариэктомии, но и после гистерэктомии (ГЭ). Известно, что гистерэктомия, проведенная в репродуктивном возрасте, неблагоприятным образом сказывается на анатомо-функциональном состоянии яичников, приводя к снижению уровня эстрадиола и появлению признаков эстрогендефицитного состояния.
Данный симптомокомплекс, возникающий у значительной части пациенток репродуктивного возраста после удаления матки, характеризующийся развитием специфического, психонейровегетативного, сексуального, урогенитального, сосудистого и других эстрогендефицитных состояний, рассматривается как синдром постгистерэктомии (Ю. Э. Доброхотова, 2003).
Ведущим фактором в патогенезе синдрома постгистерэктомии является возникновение дефицита яичниковых гормонов, поэтому с целью коррекции данных симптомов применяют ЗГТ. Некоторые авторы для этой цели назначают монотерапию эстрогенами. Так, в работах (J. M. Whitelaw, 1995) показана эффективность монотерапии эстрогенами при ГЭ. Однако при выборе гормонального препарата для купирования синдрома постгистероэктомии необходимо исходить из той гинекологической патологии, которая явилась показанием для гистерэктомии, сопутствующей экстрагенитальной патологии, состояния молочных желез. Ю. Э. Доброхотова (2003) обследовала 122 пациентки после субтотальной и 130 больных после тотальной гистерэктомии. У всех были сохранены яичники. Для купирования синдрома постгистерэктомии был применен ливиал (тиболон 2,5 мг) — тканеселективный регулятор эстрогенной активности. Ливиал не обладает стимулирующим воздействием на молочные железы, вероятно, в связи с выраженной ингибицией сульфатазной активности и стимуляцией сульфотрансферазы.
Так, рандомизированные исследования N. Bundred (2002) показали, что эстроген-гестагенные препараты уже через год вызывают мастальгию у 40–50% пациенток и увеличивают маммографическую плотность у 30–70% обследованных, в то время как тиболон в эти же сроки вызывает мастальгию только у 4% и увеличивает маммографическую плотность только у 3% женщин. Результаты исследования показали высокую эффективность тиболона в улучшении кровоснабжения и трофики яичников и, следовательно, их анатомо-функционального состояния в ранние сроки после операции, что дает возможность ограничить курс терапии до 6 мес. Назначение препарата в более отдаленные сроки требовало пролонгации терапии до 12 мес и далее вследствие более медленного наступления эффекта. Восстановление функционального состояния яичников приводило к нивелированию менопаузальной симптоматики.
Основным и наиболее патогенетически обоснованным методом лечения после тотальной овариэктомии является заместительная гормональная терапия.
Цель такой терапии — фармакологическая замена утраченной гормональной функции яичников. В современных препаратах используются только натуральные гормоны либо их аналоги в дозах, достаточных для лечения ранних симптомов и профилактики отдаленных последствий. Назначение ЗГТ сразу после операции способствует плавной адаптации организма женщины к условиям остро возникающего дефицита половых стероидов и предупреждает развитие постовариэктомированного синдрома. На фоне приема половых гормонов замедляются процессы старения кожи, уменьшаются или исчезают аффективные расстройства, поддерживается половое влечение, улучшается качество жизни (Г. Я. Каменецкая, В. Н. Краснов, С. В. Юренева, 2001). Длительность курса ЗГТ может быть различной. Считается, что после овариэктомии минимальный срок, на который назначается ЗГТ, составляет 5–7 лет. Выбор режима терапии зависит от возраста женщины, заболевания, послужившего причиной оперативного вмешательства, наличия факторов риска, объема операции, а также особенностей клинических признаков и результатов инструментального обследования. Следует отметить, что вазомоторные проявления СПТО ослабевают или проходят через несколько месяцев после начала лечения. Однако лечебный и профилактический эффект в отношении сердечно-сосудистой, костной и центральной нервной систем проявляется только при длительной (в течение 3–5 лет и более) терапии.
Показания для проведения ЗГТ:
ЗГТ рекомендована также лицам с факторами риска развития остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера.
Абсолютными противопоказаниями к назначению ЗГТ являются:
Перед назаначением ЗГТ проводятся осмотр гинеколога, маммография, цитологическое исследование мазков из шейки матки, УЗИ органов малого таза.
В составе современных препаратов ЗГТ используются преимущественно эстрогены — 17β-эстрадиол, эстрадиол валериат, эстриол. Первые 2 являются активными эстрогенами, обеспечивающими стойкий лечебный эффект и отсутствие симптомов постовариэктомии во время приема препарата. Эстриол — более слабый эстроген, однако он обладает выраженным положительным влиянием на слизистую мочеполового тракта и эффективен при лечении мочеполовых нарушений.
Имеются еще конъюгированные эстрогены, полученные из мочи беременных кобыл. Они оказывают биологическое действие, аналогичное натуральным эстрогенам.
Существуют различные способы введения ЗГТ в организм женщины: в виде пероральных таблеток, трансдермальной ЗГТ, влагалищных свечей и кремов, подкожных имплантатов.
Наиболее распространен прием гормонов внутрь в виде таблеток, которые эффективны как для лечения, так и для профилактики ранних и поздних проявлений постовариэктомированного синдрома. Препараты, содержащие только эстрогены, назначают женщинам с удаленной маткой в непрерывном режиме (прогинова, Schering, Германия; эстрофем, Novo-Nordisk, Дания; овестин, Organon, Голландия). Женщинам с сохраненной маткой назначаются таблетированные препараты, содержащие эстрогены и прогестагены в виде монофазных, двухфазных и трехфазных препаратов.
Монофазные препараты содержат одинаковое количество эстрогенов и прогестагенов в каждой таблетке (клиогест, Novo-Nordisk, Дания; индивина, Orion, Финляндия; климодиен, Schering, Германия; фемостон 1/5, Solvay Pharma, Нидерланды; ливиал, Organon, Голландия).
Двухфазные препараты содержат в первых 14 таблетках только эстрогены, а в последних 7 таблетках эстрогены в сочетании с прогестагенами, что имитирует двухфазный менструальный цикл (климен, Schering, Германия; климонорм, Schering, Германия; цикло-прогинова, Schering, Германия; дивина, Orion, Финляндия).
Для чрескожного введения половых гормонов используются пластыри и гели. При этом гормоны поступают в кровь, минуя печень, поэтому они могут назначаться при заболеваниях печени. Пластыри и гели также эффективны для лечения и профилактики проявлений СПТО. К трансдермальным препаратам относятся: климара (Schering, Германия), содержащий 3,9 мг 17β-эстрадиола — матричный пластырь 12,5 мм 2 (в упаковке 4 шт.) или 7,8 мг 17β-эстрадиола — матричный пластырь 25 мм 2 (в упаковке 4 шт.); дивигель (Orion, Финляндия) — 0,5; 1 мг 17β-эстрадиола — гель (в одном пакетике из алюминиевой фольги 28 шт.).
Влагалищные свечи и кремы для местного применения содержат слабый эстроген-эстриол. Эти формы препарата эффективны для лечения мочеполовых нарушений, но не устраняют другие симптомы СПТО и не предупреждают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и болезни Альцгеймера. Сюда же относится препарат овестин (Organon, Голландия), который содержит 1 мг эстриола в 1 г крема (крем вагинальный) или 0,5 мг эстриола — вагинальные суппозитории.
Под нашим наблюдением находились 37 женщин, из которых 21 (первая группа) перенесла тотальную овариэктомию, а 16 больных (вторая группа) — гистерэктомию. Возраст больных колебался от 38 до 56 лет. Всем больным проводили УЗИ до операции и в динамике через 1–3–6–12 мес после операции с использованием абдоминального и влагалищного датчиков. У всех пациенток в крови определяли содержание ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона радиоиммунологическим методом.
У 16 больных первой группы уже через 1 нед после операции появлялись вазомоторные симптомы в виде приливов жара с обильным потоотделением; 9 женщин жаловались на головную боль, головокружение, приступы сердцебиения, общую слабость, быструю утомляемость; у 4 женщин возникли нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, раздражительности, плаксивости, нарушения сна, аппетита. У 5 пациенток вазомоторные симптомы имели тенденцию к обратному развитию в течение первого года после операции. У 9 женщин, которые не принимали ЗГТ, эти симптомы сохранялись в течение 3–5 лет и более. У них же в дальнейшем развивались атрофические изменения в мочеполовой системе с развитием атрофического вагинита, рецидивирующего цистоуретрита, недержания мочи, никтурии, что крайне отрицательно сказывалось на качестве жизни пациенток. У женщин, не принимавших ЗГТ, ускорялись процессы увядания кожи, усиливалась сухость и ломкость волос.
При исследовании уровня гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостостерона) в крови через 1 мес после операции было отмечено снижение содержания эстрадиола до следовых значений (0,3±0,02 пмоль/л; норма 128–620 пмоль/л), тестостерона — до 0,5±0,1 нмоль/л (норма 0,38±2,71 нмоль/л) при повышении концентрации ЛГ (40,5±0,1 мг/л) и ФСГ (140±0,3 мг/л).
При ультразвуковом исследовании органов малого таза у больных после тотальной гистерэктомии через 1 нед после оперативного вмешательства было выявлено увеличение объема яичников в 1,5 раза по сравнению с данными до операции (9,8 + 1,1 см3, р
Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Клиника андрологии, Москва
