Найз® (100 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – нимесулид 100 мг
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая (cтепень 114), крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния коллоидный безводный, тальк очищенный
Описание
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглой двояковыпуклой формы и гладкой поверхностью
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты другие. Нимесулид.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания к применению
— лечение острой боли
— симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрите
Найз® следует назначать только в качестве препарата второй линии. Решение о терапии нимесулидом должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают с достаточным количеством воды предпочтительно до еды.
Побочные действия
— диарея, тошнота, рвота (кровавая рвота, язвенный стоматит)
— повышение уровня печеночных ферментов обострение колитов и болезни Крона
— гипертензия, сердечная недостаточность
— зуд, сыпь, повышенная потливость
— чувство страха, нервозность, кошмарные сновидения
— геморрагия, лабильность артериального давления, приливы
— дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания
— тромбоцитопения, панцитопения, пурпура
— головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)
— боль в животе, диспепсия, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация 12-перстной кишки, язва и перфорация желудка
— гепатит, молниеносный гепатит (включая летальные исходы), желтуха, холестаз
— крапивница, ангионевротический отек, отек лица, эритема полиформная, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
— почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит
Противопоказания
— повышенная чувствительность к нимесулиду или к одному из вспомогательных веществ препарата
— имевшие место в прошлом гиперергические реакции (например бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов
— имевшие место в прошлом гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе
-сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью
— язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте
— наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью
— серьезные нарушения свертывания крови
— серьезная сердечная недостаточность
— серьезная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин)
— пациенты с симптомами простуды или гриппа
— наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтозы
— при заболеваниях печени и повышении печеночных ферментов
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием Нимесулида с кортикостероидами, антитромбоцитарными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs) повышает риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.
У пациентов, применяющих варфарин или подобные антикоагулянты, а также ацетилсалициловую кислоту, при одновременном применении с Нимесулидом имеется повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такая комбинация не рекомендуется, а при тяжелых формах нарушения свертываемости крови она противопоказана. Если же такой комбинации невозможно избежать, необходим регулярный контроль состояния свертывающей системы крови.
Нимесулид может снижать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек при совместном назначении Нимесулид и ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Поэтому совместный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно для пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала комбинированной терапии.
Нимесулид может уменьшать клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и его токсичности. При назначении Нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.
При одновременном применении с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном приеме с Нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.
При назначении Нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и, соответственно, токсические эффекты данного препарата могут повышаться.
При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение нефротоксичности последнего.
Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.
Во время лечения Нимесулидом следует избегать одновременного применения с препаратами, обладающими гепатотоксическим эффектом, а также злоупотребления алкоголем, поскольку эти вещества могут повысить риск возникновения побочных реакций со стороны печени.
Особые указания
Препарат не рекомендуется применять в качестве жаропонижающего средства. При повышении температуры тела и появлении гриппоподобных симптомов у больных, получающих Найз®, следует прекратить прием препарата.
Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять препарат в минимальной эффективной дозе с наименьшей продолжительностью курса лечения. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.
Применение у больных с нарушенной функцией печени
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени нарушается метаболизм Найза, снижается клиренс и увеличивается концентрация нимесулида в крови, что может приводить к аккумуляции препарата. Также имеются сообщения о возникших на фоне приема Найза нарушениях функции печени, от умеренно выраженных до тяжелых, в том числе и с летальным исходом. Таким образом, Найз® не рекомендуется для использования у пациентов с патологией печени.
При появлении у больных, принимающих Найз®, симптомов, указывающих на повреждение печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча), или аномальных результатов функциональных печеночных проб, препарат следует отменить. Таким больным не рекомендуется назначать Найз® и в дальнейшем.
Во время лечения Найзом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других НПВП и употребления алкоголя.
Применение у больных с нарушенной функцией почек
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин), поскольку у таких больных увеличивается период полувыведения нимесулида.
Поскольку Найз® может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако Найз® не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые из которых могут быть смертельно опасны. В том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, и токсический эпидермальный некроз. У пациентов возникает очень высокий риск таких реакций, если при ранее назначенном курсе лечения наступление реакции в большинстве случаев возникало в течение первого месяца лечения. Найз® следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках аллергической реакции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, должны быть предупреждены о возможности возникновения сонливости или головокружения.
Передозировка
Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются следующим: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. При поддерживающей терапии эти симптомы обычно обратимы. Возможно повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщается о возникновении анафилактоидных реакций при приеме терапевтических доз НПВП и при передозировке таких препаратов.
Лечение: В случае передозировки НПВП лечение симптоматическое и поддерживающее. Специфического антидота не имеется. Не имеется данных относительно выведения нимесулида путем гемодиализа, однако на основании высокого уровня связывания с белками плазмы (до 97,5%) можно сделать вывод о том, что диализ малоэффективен при передозировке препарата. При наличии симптомов передозировки или после приема большой дозы препарата в течение 4 часов после приема пациентам могут быть назначены: вызывание рвоты и/или прием активированного угля (60-100 граммов для взрослых) и/или прием осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокого уровня связывания препарата с белками крови. Следует контролировать функции почек и печени.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 или 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от свете месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
По истечении срока годности не применять.
Условия отпуска из аптек
Производитель / упаковщик
“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд” FTO – II, 42,45 и 46, Bachupally village Qutubullapur Mandal, Ranga District Reddy, Индия
Наименование владельца регистрационного удостоверения:
«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед», 8-2-337, Road №3, Banjara Hills, Hyderabad – 500034, Telangana, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан, 050057 г. Алматы, ул. 22 линия, 45,
абонентский ящик 7, тел: 8(727)3941688, факс: 8(727)3941294
Найз в лечении хронических заболеваний суставов
• около 20% больных не получают адекватного лечения хронического болевого синдрома, так что уровень боли у них по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составляет 5 см и более [1];
• хроническая боль при ОА приводит к уменьшению продолжительности жизни женщин в среднем на 10-12 лет;
• продолжительность жизни пожилых больных с ОА в большей степени зависит от интенсивности боли, чем от наличия сопутствующих потенциально жизнеугрожающих заболеваний (ЖУЗ) (рис. 1) [2];
• риск прогрессирования ОА в равной степени связан как с болевым синдромом, так и с рентгенологическими изменениями (рис. 2) [3].
Таким образом, адекватное обезболивание при ОА, сопровождающемся воспалительными процессами в различных структурах сустава, имеет важное значение для улучшения функционального и жизненного прогноза больных. Гиперэкспрессия простагландина PGE2 (ЦОГ-2 зависимый механизм) не только обусловливает развитие синовита, но и потенцирует выделение других медиаторов воспаления (интерлейкинов, металлопротеаз и др.), вызывает повреждение хрящевой ткани, снижает порог запуска апоптоза хондроцитов, индуцированного NO. На рисунке 3 показано, что избыток PGE2 увеличивает распад протеогликанов, основных структурных элементов хрящевой ткани [4].
При РА, несмотря на применение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), по данным когортного исследования в течение 10 лет, включившего 15 тыс. больных, средний уровень боли сохранялся на одинаковом уровне, что определяет актуальность адекватного обезболивания у больных РА [5]. При РА хронический синовит имеет большую выраженность, чем при ОА, что приводит к многолетнему персистированию боли. Именно боль вызывает функциональную недостаточность опорно-двигательного аппарата больных уже на ранних стадиях болезни, приводит к дестабилизации сердечно-сосудистой системы, развитию тревоги и депрессии. Кроме того, гиперэкспрессия ЦОГ-2 в нейронах спинальной хорды способствует возникновению феномена вторичной гиперальгезии и развитию общих симптомов болезни, таких как лихорадка, утомляемость.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обладают анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектами, поэтому они являются незаменимыми в лечении артрологических заболеваний. Быстрое развитие обезболивающего эффекта и определяет облигатность их применения в лечении суставной патологии. Позитивный лечебный эффект НПВП связан с ингибицией ЦОГ-2 (циклооксигеназа 2 типа). Этот фермент, участвующий в каскаде распада поврежденных при воспалении и других поражениях клеточных мембран, отвечает за выделение провоспалительных простагландинов и других медиаторов воспаления не только в суставах, но и в других органах и тканях, в первую очередь в стенках сосудов. Исходя из вышесказанного, становится ясно, что использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 имеет важное значение.
Преимущества селективных ингибиторов ЦОГ-2 в лечении хронических заболеваний хорошо известны.
1. Достоверное уменьшение частоты развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почек, печени [6].
2. Отсутствие негативного влияния на синтез основных компонентов матрикса суставного хряща в отличие от неселективных НПВП [4,7].
3. Возможность длительного применения при хронических заболеваниях суставов и пролонгация противовоспалительной терапии ОА при необходимости (упорный синовит и др.).
Наиболее ярким примером подобной дискуссии было обсуждение «кардиотоксичности» ингибиторов ЦОГ-2, в связи с чем регуляторные органы Европы и США опубликовали документы, в которых указывалось, что возможность неблагоприятных явлений со стороны КВС имеется у всех НПВП (в том числе и неселективных), что соотношение риск/польза говорит о применении селективных НПВП для лечения боли и воспаления. В ряде западных стран, например в Ирландии, на основании отдельных клинических случаев гепатотоксичности нимесулидов последние были исключены из оборота.
На вопросах эффективности и безопасности нимесулидов следует остановиться отдельно. Препарат Найз относится к ингибиторам ЦОГ-2, что доказано в исследованиях in vitro на молекулярных моделях [9] и in vivo [10]. Кроме того, препарат обладает еще несколькими важными механизмами действия (рис. 4) [11,12].
Рис. 4. Основные механизмы действия нимесулида
Успех лечения любым НПВП, в том числе и Найзом, зависит от ряда обстоятельств.
1. Выбор препарата должен осуществляться с учетом факторов риска развития побочных реакций.
К настоящему времени доказано, что эти симптомы не коррелируют с факторами риска развития НПВП-гастропатии и тяжелыми повреждениями слизистой оболочки ЖКТ (язва, кровотечение, перфорация). Развитие эрозивно-язвенного поражения слизистой желудка в 58-80% случаев не имеет симптоматики [13,14] и плохо коррелирует с риском кровотечения. Наиболее часто множественные эрозии и язвы желудка развиваются, независимо от возраста, в первые месяцы назначения НПВП и при продолжении лечения склонны к рецидивированию. В наибольшей степени язвенно-эрозивные повреждения слизистой желудка коррелируют с наличием «язвенного» анамнеза.
Таким образом, в начале лечения НПВП и в первые месяцы их применения больные нуждаются в эндоскопическом контроле.
При выявлении эрозивного язвенного процесса, развившегося вследствие приема НПВП, врач должен сделать следующие выводы:
• этой категории больных показано назначение селективных ингибиторов ЦОГ-2;
• эта категория больных нуждается в динамическом клинико-эндоскопическом наблюдении. Назначение ЦОГ-2 ингибиторов значительно уменьшает частоту развития НПВП-гастропатии, но не полностью предупреждает ее рецидив [8];
• профилактика НПВП-индуцированных язв может проводиться лишь ингибиторами протонной помпы. Н2-блокаторы или антациды для этой цели не эффективны.
Ассоциируются с факторами риска тяжелые осложнения со стороны ЖКТ: кровотечения и перфорации. Имеются данные, что у лиц старше 65 лет до 70% осложненных кровотечением гастродуоденальных язв заканчиваются летальным исходом. Следовательно, именно пожилой контингент больных в первую очередь нуждается в назначении средств с наибольшей селективностью в отношении ЦОГ-2. Тем более, что у лиц пожилого возраста, как правило, имеются несколько факторов риска непереносимости НПВП (сопутствующие заболевания и терапия), необходимость сочетания с препаратами, имеющими сходные реакции непереносимости.
Поскольку нимесулид является НПВП с преимущественным воздействием на ЦОГ-2, он оказывает комплексное, но при этом сбалансированное влияние на обе формы ЦОГ, хотя и обладает преимущественным эффектом в отношении ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях нимесулид ингибирует 88% активности ЦОГ-2 и 45% активности ЦОГ-1 [15]. При этом если воздействие на ЦОГ-1 прекращается по истечении 24 ч, то воздействие на ЦОГ-2 продолжается намного дольше [16], и это различие сохраняется при длительном применении [17]. Этот своеобразный механизм действия объясняет низкое число осложнений со стороны ЖКТ.
Таблица 1. Частота повреждений слизистой ЖКТ, выявленных при ЭГДС в ГУ НИИ ревматологии РАМН за период 2000-2005 гг. (данные д.м.н. А.Е. Каратеева)
Препарат
Число больных
Частота патологии ЖКТ (% от общего числа больных)
Единичные эрозии
Множественные эрозии + язва
Неселективные НПВП
Селективные ингибиторы ЦОГ-2
2. При назначении НПВП следует учитывать, что применение всех неселективных НПВП ведет к повреждению интерстиция почек.
3. Неселективные НПВП, особенно диклофенак, во многих случаях оказывают негативное влияние на функцию печени.
Влияние селективных ингибиторов ЦОГ-2 на печень сопоставимо с плацебо. Говоря о переносимости НПВП со стороны печени, особенно в связи с полемикой, периодически возникающей в печати, следует привести конкретные статистические данные:
При анализе всех пациентов в Ирландии (стране, как уже упоминалось, исключившей нимесулид из списка разрешенных), которым была проведена трансплантация печени в связи с возникновением острой печеночной недостаточности по неизвестной причине на протяжении предшествующих 13 лет, выяснилось, что из 32 рассмотренных случаев в анамнезе у 6 пациентов было обнаружено упоминание о приеме нимесулида в течение 6 мес. перед трансплантацией. На основании этого было высказано предположение о возможной корреляции между приемом нимесулида и печеночной патологией. Тем не менее при описании пациентов, принимавших нимесулид, упоминается, что они в течение 6 мес., помимо нимесулида, получали другие лекарственные препараты, потенциально способные вызвать гепатопатию, в отношении которых корреляция с возникновением печеночной патологии была оценена как вероятная/возможная [15]. Кроме этого, у 2 пациентов были отмечены другие возможные причины развития гепатопатии. За исключением данных упомянутого исследования в настоящее время отсутствуют сведения, позволяющие установить четкую причинно-следственную связь между печеночной недостаточностью и приемом нимесулида на протяжении предшествующих 6 мес.
Особый интерес вызывает исследование, проведенное в Институте ревматологии РАМН, по переносимости нимесулида у больных подагрой (рис. 6) [26]. Эти больные имеют немало факторов риска лекарственного повреждения печени (употребление алкоголя, жировой гепатоз печени, частое развитие желчнокаменной болезни и др.). Тем не менее у них не зарегистрировано изменения биохимических параметров, отражающих функциональную способность печени.
НПВП-индуцированная гепатопатия носит характер метаболической или иммунологической идиосинкразии. Факторами риска ее развития являются: пожилой возраст, женский пол, патология гепатобилиарной системы, тяжелые сопутствующие заболевания, сочетанный прием препаратов, влияющих на метаболизм НПВП, генетические аномалии, гипоальбуминемия, гепатотоксические реакции в анамнезе.
Таким образом, особого гепатотоксического влияния на печень для нимесулидов не зарегистрировано. Единичные сообщения о симптомах непереносимости со стороны печени при приеме нимесулида должны настораживать практического врача при необходимости назначения НПВП больным с факторами риска.
4. Лечение неселективными ингибиторами ЦОГ больных, имеющих сопутствующие заболевания бронхов, в первую очередь бронхиальную астму, может привести к усугублению симптоматики.
5. При лечении больных с дегенеративными поражениями суставов (ОА периферических суставов или позвоночника) следует учитывать, что все неселективные НПВП отрицательно влияют на хрящ 20 и утяжеляют течение артроза.
Именно поэтому в рекомендациях Европейской антиревматической лиги имеются указания, что начинать лечение ОА необходимо с анальгетических средств, а НПВП следует назначать короткими курсами и в низких терапевтических дозах. Однако известно, что у ряда больных ОА заболевание протекает с упорным болевым и воспалительным синдромом, обусловливая почти постоянную потребность в НПВП. Для этой когорты больных препаратами выбора являются селективные ингибиторы ЦОГ-2, которые не имеют отрицательного влияния на хрящ [27], а для целекоксиба показано даже увеличение синтеза активных гликозамино-гликанов в экспериментальном исследовании и положительное влияние на течение ОА коленных суставов в 2-летнем плацебо-контролируемом исследовании TRIAL [28].
6. Поскольку ЦОГ-2 участвует в процессе активации остеокластов, селективные ингибиторы ЦОГ-2 предпочтительны и в лечении больных, имеющих остеопороз или факторы риска его развития.
7. Наиболее частыми коморбидными состояниями при заболеваниях суставов являются заболевания КВС, что должно учитываться при лечении больных.
Среди больных, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата, АГ регистрируется более чем у 1/3 пациентов. Известно, что неселективные ингибиторы ЦОГ, то есть все классические НПВП, способны
повышать артериальное давление (АД) вследствие влияния на простагландины почек и снижать эффективность большинства антигипертензивных препаратов: b-блокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков (за исключением блокаторов Са-каналов) [29,30]. Отсутствие у селективных ингибиторов ЦОГ-2 подавляющего влияния на агрегацию тромбоцитов заставило внимательно изучить вопросы воздействия этих препаратов на сердечно-сосудистую систему.
Основные выводы, которые можно сделать по данным метаанализа, включившего около 1,5 млн пациентов с патологией суставов:
Последний тезис подтвержден данными отечественных исследований лечения больных с суставной патологией препаратом Найз при сопутствующей АГ [32,33]. Как видно из таблицы 2, практически у всех больных обеих групп к концу периода «отмывки» отмечалось повышение среднесуточного АД [33]. Тем не менее в течение 1-й нед. лечения различия в среднем систолическом АД (САД) были достоверно выше при приеме диклофенака, а на фоне Найза практически не отличались от исходного (p 0,05).
Аналогичные результаты продемонстрированы в исследовании В.И. Мазурова и соавт. [32], сравнивших гемодинамические показатели у больных ОА (n=40), имеющих (23 пациента) или не имеющих (17 пациентов) сопутствующую АГ, при назначении Найза или диклофенака на 1 мес. Через 1 мес. лечения статистически значимых различий в уменьшении боли по ВАШ на фоне приема Найза или диклофенака не отмечено (p>0,05).
