Публикации в СМИ
Прогерия
Прогерия — патологическое состояние, характеризующееся преждевременным старением организма (появление дряблой кожи, алопеции, «птичьего лица» и т.д.).
• Прогерия взрослых (Вернера синдром) (*277700, 8p12, дефект гена WRN, r ) проявляется склеродермоподобными изменениями кожи (особенно конечностей) и скелетных мышц, развитием катаракты, гипогенитализма, преждевременного артериосклероза, инсулярной недостаточности, повышенным риском развития остеосаркомы; наблюдают чаще у мужчин в возрасте 20–30 лет.
• Прогерия детская (176670, Â ) проявляется пропорциональной карликовостью, алопецией, микрогнатией, преждевременным артериосклерозом, отсутствием подкожной клетчатки и рецидивирующими патологическими переломами « Гилфорда синдром « Гартингса синдром « Геродермия детская « Гетчинсона (Хатчинсона)–Гилфорда болезнь.
• Синдром преждевременного старения (тип Oкамото) (601811, r ). Клинически: •• Нарушения роста и нормального развития •• Повышенный риск развития остеосаркомы •• Микроцефалия •• Уплощение носа •• Катаракта •• Деформация ушей •• СД •• Остеопороз •• Макроцитоз эритроцитов.
• Синдром преждевременного старения (тип Пенттинен) (601812, r ). Клинически: •• Нормальные рост и интеллект •• Задержка костного возраста и прорезывания зубов •• Акроостеолиз •• Брахидактилия •• Сливные очаги уплотнения кожи, напоминающие юношеский гиалиновый фиброматоз кожи •• Дальнозоркость •• Нейросенсорная тугоухость. Лабораторно: повышение уровня ТТГ в крови.
МКБ-10 • E34.8 Другие уточнённые эндокринные расстройства
Код вставки на сайт
Прогерия
Прогерия — патологическое состояние, характеризующееся преждевременным старением организма (появление дряблой кожи, алопеции, «птичьего лица» и т.д.).
• Прогерия взрослых (Вернера синдром) (*277700, 8p12, дефект гена WRN, r ) проявляется склеродермоподобными изменениями кожи (особенно конечностей) и скелетных мышц, развитием катаракты, гипогенитализма, преждевременного артериосклероза, инсулярной недостаточности, повышенным риском развития остеосаркомы; наблюдают чаще у мужчин в возрасте 20–30 лет.
• Прогерия детская (176670, Â ) проявляется пропорциональной карликовостью, алопецией, микрогнатией, преждевременным артериосклерозом, отсутствием подкожной клетчатки и рецидивирующими патологическими переломами « Гилфорда синдром « Гартингса синдром « Геродермия детская « Гетчинсона (Хатчинсона)–Гилфорда болезнь.
• Синдром преждевременного старения (тип Oкамото) (601811, r ). Клинически: •• Нарушения роста и нормального развития •• Повышенный риск развития остеосаркомы •• Микроцефалия •• Уплощение носа •• Катаракта •• Деформация ушей •• СД •• Остеопороз •• Макроцитоз эритроцитов.
• Синдром преждевременного старения (тип Пенттинен) (601812, r ). Клинически: •• Нормальные рост и интеллект •• Задержка костного возраста и прорезывания зубов •• Акроостеолиз •• Брахидактилия •• Сливные очаги уплотнения кожи, напоминающие юношеский гиалиновый фиброматоз кожи •• Дальнозоркость •• Нейросенсорная тугоухость. Лабораторно: повышение уровня ТТГ в крови.
МКБ-10 • E34.8 Другие уточнённые эндокринные расстройства
Прогерия (от греч. progērōs преждевременно состарившийся) — патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона — Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера).
Детская прогерия наблюдается очень редко. Этиология и патогенез не известны. В большинстве случаев встречается спорадически, в нескольких семьях зарегистрирована у сибсов, в т.ч. от кровнородственных браков, что свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования.
В клетках кожи больных обнаружены нарушения репарации ДНК и клонирования фибробластов, а также атрофические изменения эпидермиса и дермы, исчезновение подкожной клетчатки. Хотя детская П. может быть врожденной, у большинства больных клиническими признаки проявляются обычно на 2—3-м году жизни.
Резко умедляется рост ребенка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита.
Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика, атеросклероз.
За год Лена стареет на пять лет
Жительнице России по имени Лена всего 23 года, но выглядит она лет на сорок. Недавно в московской клинике ей сделали пластическую операцию на лице. Глаза у Лены молодые, но все остальное. Ее тело преждевременно и очень быстро стареет.
По словам Лены, сначала она заметила. что у нее начали странно отвисать мочки ушей, потом появились морщины между бровями, причем сразу глубокие, как у старых людей. При взгляде на Лену, сложно даже поверить, что ей чуть больше двадцати.
Лена в свои 23 года
Спрашивать у нее про личную жизнь кажется очень сложным делом, но Лена улыбается и говорит, что с этим у нее все в порядке. Но вот шансов на выздоровление у нее никаких нет. Прогерия неизлечима и никаких операции не помогут. В среднем больные прогерией, у которых она врожденная, живут не более 13 лет. Лене «повезло» лишь в том, что прогерия у нее проявилась не с детства.
Симптомы прогерии у нее начались в 17 лет. Обвисли мочки ушей, появились морщины, в основном пострадало лицо. Затем начала стареть кожа и на других частях тела. В то время Лена училась на 1-м курсе Марийского политехнического института и ей было очень неловко и обидно, что когда она гуляла с подругой-сверстницей, все принимали их за маму с дочкой.
После окончания института Лена решилась на пластическую операцию по подтяжке кожи лица, но это не помогло, загадочное быстрое старение ее организма продолжалось, а местные врачи не могли посоветовать Лене ничего, кроме витаминов.
В конце концов Лена решилась поехать в Москву, в клинику пластической хирургии «Бьюти Плаза». Когда там узнали о ее странной болезни, то решили помочь Лене совершенно бесплатно. А после операции ей пообещали курс индивидуальной программы по лечению стволовыми клетками.
К числу особенностей таких больных относятся карликовый рост, малый вес (не превышающий обычно 15-20 кг), чрезмерно тонкая кожа, плохая подвижность суставов, недоразвитый подбородок, маленькое лицо в сравнении с размером головы, что придает человеку как бы птичьи черты. Из-за потери подкожного жира видны все сосуды. Голос обычно высокий. Умственное развитие соответствует возрасту. И все эти больные дети поразительно друг на друга похожи.
12-летний Сет Кук выглядит как 80-летний старик. У него нет волос, зато есть полный набор заболеваний, которыми страдают пожилые люди. Поэтому каждый день мальчик принимает аспирин и другие лекарства, разжижающие кровь. При росте в 3 фута (чуть более метра) Сет весит 25 фунтов (11,3 кг).
Оури Барнетт родился 16 апреля 1996 года. Уже в пятилетнем возрасте у бедняги Оури началась ишемическая болезнь сердца. Приступы следовали один за другим. Малыш нередко попадал в больницу, но лечить его приходилось теми средствами, что обычно предписывают пожилым людям.
Оури был похож на человека, пережившего инсульт: у него слабели ноги, и он начинал спотыкаться, словно дряхлый старичок. Его глаза угасали, верхняя губа не двигалась, текла слюна, речь становилась неразборчивой.
До последнего времени врачам не удавалось определить причину возникновения недуга. И лишь недавно американские исследователи обнаружили, что причиной «детской старости» или прогерии Хатчинсона-Гилфорда является лишь одиночная мутация.
По словам директора Национального института исследования генома Френсиса Колинза (Francis Collins), руководившего исследованием, эта болезнь не является наследственной. Точечная мутация – когда в молекуле ДНК изменен лишь один нуклеотид – возникает заново у каждого больного. Люди, страдающие прогерией, умирают главным образом именно от тех хворей, что характерны для глубокой старости. Теперь обнаружено, что прогерию вызывает мутированная форма гена LMNA.
Семилетний старик и его семья
Дети Ханов. Рехена, Али Хусейн и Икрамул страдают от редчайшей болезни. Ему только семь лет, а он уже лысеет. Это самый заметный из многих симптомов недуга, которым страдает Али Хусейн Хан. Он еще мальчик, но он уже находится в среднем возрасте. Эта прогерия, чрезвычайно редкое заболевание, из-за которого организм Али преждевременно стареет.
Эта болезнь во много раз ускоряет развитие детей. Впрочем, вызывает она и другие проблемы: у них во рту, например, появляется второй ряд зубов, а кожа становится очень бледной, почти прозрачной.
Такие дети заболевают тем, чем обычные люди страдают в пожилом возрасте. В прошлом году их сестра Равена, тоже страдавшая прогрерией, умерла от пневмонии. Ей было 16.
Как только Али Хусейн начинает говорить, становится понятно, что он охвачен детским энтузиазмом и поглощен надеждами, не характерными для взрослого человека.
Ханы в этом смысле уникальна: это единственный известный науке случай, когда прогрерией страдает более одного члена семьи. И благодаря этой семье ученые сумели сделать настоящий прорыв в понимании природы болезни.
В последние два года за Ханами присматривает Сехар Чаттопадхьяй, руководитель благотворительного дома «Эс-би Деви» в Калькутте. Теперь они живут в этом городе, хотя их точный адрес держится в секрете.
Благотворительная организация помогла отцу найти работу охранника, но зарплата у него небольшая, так что им помогают и финансово. Но ничуть не менее важны, чем деньги, те нормальные человеческие контакты, которыми обзавелись дети при помощи благотворительной организации.
Благодаря его поддержке, говорят Ханы, они теперь живут куда более полной жизнью, чем раньше. Они улыбаются, когда рассказывают о своих интересах и увлечениях.
Как называется болезнь преждевременное старение
Определение понятия преждевременного старения
В настоящее время выделяют понятия физиологического и преждевременного старения.
Физиологическое старение подразумевает естественное начало и постепенное развитие характерных для данного вида старческих изменений, ограничивающих способность организма приспосабливаться к окружающей среде [17].
Преждевременное (ускоренное) старение – процесс возникновения возрастных изменений, характеризующийся более высокой скоростью и темпом в сравнении со здоровыми лицами той же возрастной категории.
На темпы старения влияют как эндогенные, так и экзогенные факторы [10, 7, 6, 21]. Очень важна роль социального фактора – социальный статус человека, его нужды, потребности, биологические и социальные возможности.
Процессы преждевременного старения могут быть генетически обусловлены. Помимо продолжительности жизни имеют генетическую предрасположенность и некоторые болезни. Известны случаи семейной гиперхолестеринемии, форм рака, болезни Альцгеймера.
Нельзя недооценивать влияние вредных привычек (курение, злоупотребление спиртными напитками) на состояние организма в аспекте эндотелиальной дисфункции, которой в настоящее время отводится особая роль в возникновении ряда патологических процессов.
Абсолютно точно можно утверждать, что определенные заболевания влияют на скорость возрастных изменений в тканях и органах. Отмечено, что больные ишемической болезнью сердца (ИБС) выглядят на 10 лет старше своего возраста. Преждевременному старению способствуют заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушающие обменные и трофические процессы, заболевания нервной системы, сахарный диабет (СД), хронические заболевания легких.
Вопросы преждевременного старения сердечно-сосудистой системы и его ассоциация с сердечно-сосудистой патологией
Надо отметить, что те особенности и перемены, которые претерпевает сосудистое русло и сердце, часто определяют состояние всего организма в целом и темпы его старения. Возрастные изменения происходят в стенках сосудов, оболочках сердца, механизмах нейрогуморальной регуляции.
Изменения структуры сосудов заключаются в уплотнении интимы, снижении их эластичности, уменьшении количества функционирующих капилляров на единицу площади, увеличении периферического сосудистого сопротивления, снижении сердечного выброса и ударного объема. Непосредственно в сердце происходит снижение сократительной способности миокарда в результате склероза, очаговой атрофии мышечных волокон, снижение уровня энергетических процессов, замедляется процесс распространения возбуждения в предсердиях и желудочках, увеличивается количество интерстициального коллагена, происходит гибель клеток водителей ритма [17].
Претерпевает изменения и нейрогуморальная регуляция: уменьшается влияние симпатической нервной системы и тонуса блуждающего нерва, изменяется степень влияния структур мозга на сердечно-сосудистую систему (ССС). Все эти особенности приводят к более высокой распространенности ИБС, клапанных пороков сердца, артериальной гипертензии (АГ), кардиомиопатий, хронической сердечной недостаточности (ХСН) у лиц пожилого возраста.
Любое патологическое состояние, связанное с сердечно-сосудистой системой, запускает процесс старения, характеризующийся быстрыми темпами возрастных изменений, что отличает лиц с данными нозологическими формами от тех, кто не имеет кардиоваскулярных заболеваний, поэтому вышеописанные морфологические изменения можно заподозрить и у пациентов в молодом возрасте при наличии соответствующих болезней.
Современные проблемы эпидемиологии аритмического синдрома
В настоящее время аритмология является одним из самых быстроразвивающихся и перспективных направлений кардиологии [12]. Такую актуальность эта область медицины получила в связи с высокой распространенностью аритмий.
Каждый третий больной с кардиоваскулярной патологией предъявляет жалобы на перебои в работе сердца, неритмичное или учащенное сердцебиение, ощущение «провала» или «сильного толчка». Несмотря на появление новых методов диагностики, более широкого их распространения и доступности, постоянного поиска новых эффективных и в то же время безопасных антиаритмических препаратов, данная проблема по-прежнему остается недостаточно изученной и требует дальнейшего проведения исследовательских работ.
В настоящее время нарушение ритма сердца (аритмия) расценивается как изменения в частоте, регулярности и источнике генерации электрических импульсов сердца из-за нарушения процессов их возникновения и/или проведения [18]. Нарушения ритма сердца – это достаточно часто встречающаяся патология среди лиц любого возраста. В настоящее время в связи с широким распространением различных методов диагностики, в том числе ХМ, у практически здоровых лиц молодого возраста часто встречаются не только выраженная синусовая аритмия, миграция суправентрикулярного водителя ритма, единичные наджелудочковые и ЖЭ, но также и экстрасистолия довольно высоких градаций и даже эпизоды пароксизмальных нарушений ритма [15]. По данным Шубика Ю.В. [24], у здоровых людей помимо синусовой аритмии, миграции водителя ритма, наджелудочковой экстрасистолии выявляют парную ЖЭ и неустойчивые пароксизмы наджелудочковой тахикардии (НЖТ) в 4–60 и 10–18 % случаев соответственно.
В 2002–2003 гг. в Москве проведено исследование структуры аритмий, а также изучение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у 187 человек в возрасте 67–78 лет. Были выявлены следующие аритмии: наджелудочковая экстрасистолия – 96 %, фибрилляция предсердий (ФП) – 4 %, ЖЭ – 90 %, полиморфные ЖЭ – 46 %, парные ЖЭ – 23 %, ЖТ – 8 % [22]. Это еще раз подчеркивает важность изучаемой проблемы и остроту внимания, которое она к себе привлекает.
Предсердная экстрасистолия – довольно распространенное нарушение ритма. По данным, ХМ с небольшой частотой встречается у лиц молодого возраста в 60 % случаев, после 50 лет регистрируется практически постоянно [5]. Это свидетельствует о прогрессировании органических изменений в сердце. Вопрос о взаимосвязи частой предсердной экстрасистолии и рецидива ФП остается спорным.
Пароксизмальная НЖТ встречается в популяции с частотой 2,25 на 1000 человек, исключая предсердную тахикардию и трепетание предсердий [5]. У женщин данное нарушение ритма бывает чаще, а у детей, как правило, НЖТ связана с дополнительными путями проведения [8]. С частотой 5 и 587 на 100000 человек в возрасте 50 лет и старше 80 лет соответственно регистрируется трепетание предсердий [5].
ФП – одно из наиболее часто встречающихся нарушений ритма. В популяции распространенность данной аритмии составляет 1–2 %, причем частота этой патологии растет с 0,1 % в возрасте до 40 лет и 0,5 % в возрасте 40–50 лет до 5–15 % в возрасте 80 лет [34, 32, 31, 29]. Данное нарушение ритма чаще наблюдается у мужчин и в популяции белого населения в сравнении с азиатами и афроамериканцами [16, 28, 33]. ФП обнаруживают у женщин в более позднем возрасте, но в сравнении с мужчинами она протекает с большими осложнениями [27, 36]. По данным европейских источников, в течение последнего времени отмечается увеличение частоты ФП, приведенной к возрасту [34].
ЖЭ – нарушение ритма, встречающееся у 40–75 % обследованных лиц, как больных, так и здоровых [8]. Имеется четкая взаимосвязь с физическими нагрузками: у лиц без органической патологии сердца данная аритмия выявляется с частотой 19–38 %, ЖЭ высоких градаций – в 2–6 % случаев [2].
Таким образом, можно сделать вывод о том, что наиболее распространенными нарушениями ритма являются суправентрикулярные и ЖЭ низких градаций, частота ФП и ЖЭ высоких градаций увеличивается с возрастом и наличием тяжелой органической патологии.
Преждевременное старение и аритмогенез
Развитие процесса старения по патологическому типу характерно для больных с различной патологией сердца, к которой относится ДКМП, патология клапанного аппарата, различные формы ИБС, метаболический синдром, у лиц с ожирением и синдромом ночного апноэ.
ДКМП – заболевание с мощным прогерогенным эффектом, протекающее с явлениями тяжелой сердечной недостаточности на фоне расширения полостей сердца и снижения его сократительной способности, грозным осложнением которого является ВСС, возникающая как результат жизнеугрожающих аритмий. В 20–30 % случаев наблюдается ФП, приобретающая постоянный характер при прогрессировании заболевания. ЖЭ встречается у 90 % больных [3].
Дисгормональная кардиомиопатия – заболевание, связанное с изменением концентрации и соотношения гормонов женском организме. В своей клинической картине имеет множество проявлений, в том числе и со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто возникают синусовая аритмия, предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия. Изредка регистрируются нарушения предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости [9].
Пороки сердца (врожденные, ревматические, дегенеративные) часто привносят в клиническую картину заболевания нарушения ритма. При аортальном стенозе с высоким трансклапанным градиентом особенно распространена ЖЭ разных градаций, в том числе полиморфная ЖТ, возникающая как результат систолической дисфункции, развивающейся на фоне патологического процесса [1, 11]. На ЭКГ при митральных пороках сердца чаще всего выявляется такое нарушение ритма, как ФП [13, 14].
Различные формы ИБС являются субстратом для частого возникновения самых сложных и опасных нарушений ритма, ассоциированных с преждевременным старением. По данным ряда авторов, с ФП сталкивается каждый доктор, ведущий пациента с острым инфарктом миокарда (ОИМ), в 12–13 % случаев [38, 37]. Предполагают, что подобное осложнение возникает как результат перегрузки левого предсердия на фоне левожелудочковой недостаточности или его ишемии в результате окклюзии коронарных артерий, отвечающих за его кровоснабжение [37].
Одной из распространенных форм ИБС, приводящей к преждевременному старению, является ХСН. Наиболее частое нарушение ритма при данной патологии – пароксизмальная или постоянная форма ФП (95 %), на втором месте – ЖЭ (80 %) и неустойчивая ЖТ (40 %) [4].
У больных с метаболическим синдромом (МС) наблюдается большое количество экстрасистол, желудочковых и наджелудочковых, в том числе высоких градаций, что связано с электрической нестабильностью миокарда и повышенным тонусом симпатической нервной системы [25].
По данным проведенного исследования в рамках программы «Framingham Offspring Study», включавшего 3800 человек в возрасте 17–70 лет, которые наблюдались в течение 10 лет, была установлена взаимосвязь переживания гнева и враждебности, нарушения сна, тревоги, беспокойства с возникновением пароксизмов ФП у мужчин [35]. У лиц с желудочковыми нарушениями ритма умственные перегрузки (решение математических задач) и создание «искусственной» стрессовой ситуации вызывает дестабилизацию сердечной деятельности [30].
В исследовании Gami A.S. [26] доказана более высокая распространенность синдрома ночного апноэ у больных с ФП (49 %) в сравнении с группой больных с другими формами ИБС.
Иногда в практике врача встречаются нарушения ритма, причину которых выяснить не удается. Речь идет об идиопатических формах аритмий. Если имеется семейный анамнез, то можно предположить генетическую предрасположенность [23]. Что касается ФП, то выявили ряд генов, поломки которых приводят к ее возникновению как самостоятельному заболеванию, так и в рамках другой генетической патологии сердца [20].
Все вышеперечисленные заболевания способствуют не только запуску процессов преждевременного старения, но и являются субстратом для возникновения различных аритмий. Широкое распространение ИБС, нарушений липидного обмена с формированием ожирения, клапанных пороков сердца, нарушений сна, изменения гормонального фона делает актуальным изучение данных нозологических форм в рамках вопроса преждевременного старения для оценки частоты встречаемости аритмического синдрома и разработки профилактических мероприятий.
Рецензенты:
Суворова К.Н., д.м.н., профессор, профессор-консультант Медицинского центра «Ваша клиника» ООО «БелМедИнвест», г. Москва;
Полякова В.О., д.б.н., зав. лабораторией биогеронтологии АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология», г. Москва.
Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия)
Полный текст:
Аннотация
Синдром Гетчинсона-Гилфорда или прогерия (сенильный нанизм) — исключительно редкое генетическое заболевание детей с клиническими чертами преждевременного старения. Частота заболевания составляет 1 на 8 млн новорожденных (De Busk. 1972). К настоящему времени в мировой литературе описано около 70 пациентов с этим синдромом. Этиология прогерии неясна. Генетическая модель наследования неизвестна в связи с крайней редкостью встречаемости синдрома и отсутствием потомства у больных. Однако исследования зарубежных ученых позволяют говорить о спорадической доминантной мутации как генетической основе данного синдрома. Клиническая картина прогерии представлена симптомами прогрессирующего преждевременного старения. Характерен вид лица: с экзофтальмом, тонким клювовидным носом, большим мозговым и малым лицевым черепом, голос тонкий, имеются скелетные аномалии. Пубертат обычно не наступает, наружные гениталии гипоплазированы. Интеллект средний или выше среднего. Для данного синдрома характерны распространенный атеросклероз с поражением коронарных и мезентериальных сосудов, аорты, сосудов головного мозга, с гиперлипидемией. Прогерия как модель преждевременного старения изучается в разных аспектах: метаболическом, гормональном, гистологическом, иммунологическом, молекулярном.
Ключевые слова
Для цитирования:
Фофанова О.В. Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия). Проблемы Эндокринологии. 1995;41(4):24-26. https://doi.org/10.14341/probl11459
For citation:
Fofanova O.V. Syndrome Hutchinson-Gilford (progeria). Problems of Endocrinology. 1995;41(4):24-26. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11459
Синдром Гетчинсона-Гилфорда (Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome), или прогерия (сенильный папизм) — исключительно редкое генетическое заболевание детей с клиническими чертами преждевременного старения.
Частота заболевания составляет 1 на 8 млн новорожденных (De Busk. 1972). К настоящему времени в мировой литературе описано около 70 пациентов с этим синдромом.
Этнология прогерии неясна.
Генетическая модель наследования неизвестна в связи с крайней редкостью встречаемости синдрома и отсутствием потомства у бальных. Однако исследования зарубежных ученых [2-4, 7] позволяют говорить о спорадической доминантной мутации как генетической основе данного синдрома. Отмечается влияние возраста отца как возможной причины новых мутаций. Так, средний возраст отцов составляет 35-37 лет.
Аутосомно-рецессивный тип наследования синдрома также обсуждается в литературе [7, 8, И]. Этот тип наследования был впервые предположен Gabr и соавт. в 1960 г. при описании двух моиозиготных сестер, а впервые сообщил о семейном случае прогерии Paterson в 1922 г., хотя описание двух больных братьев было неполным и без фотографий.
Клиническая картина прогерии представлена симптомами прогрессирующего преждевременного старения.
Дети рождаются нормальными, но к 1-му году жизни наблюдается выраженная задержка роста и массы тела. Конечный рост в среднем достигает 100 см. В первые годы жизни развивается тотальная алопеция. Кожа топкая, лоснящаяся, сухая, тугонатянутая (па кистях и стопах, наоборот, морщинистая). В нижней части живота и бедрах кожные изменения напоминают склеродермию. С возрастом появляются коричневые пигментные пятна. Потовые и сальные железы атрофируются.
Подкожный жировой слой полностью отсутствует, за исключением лобковой области. На черепе выражена подкожная венозная сеть. Нощи дистрофичные, влоть до аплазии. Зубы прорезываются с задержкой, аномально расположены, с ранним разрушением как молочных, так и постоянных зубов.
Характерен вид лица: с экзофтальмом, гонким клювовидным носом, большим мозговым и малым лицевым черепом. Голос тонкий.
Скелетные аномалии включают резорбцию ключицы с замещением фиброзной тканью, резорбцию конечных фаланг кистей (акроостеолиз), истончение длинных трубчатых костей и ребер, тугоподвижность сутавов пальцев, увеличение локтевых и коленных суставов. Часты асептические некрозы головки бедренной кости и вывих тазобедренного сустава.
Пубертат обычно не наступает, наружные гениталии ги- поплазированы.
Интеллект средний или выше среднего.
Для данного синдрома характерны распространенный атеросклероз с поражением коронарных и мезентериальных сосудов, аорты, сосудов головного мозга, с гиперлипидемией. Следует отметить, что заболевания, характерные для нормального процесса старения (катаракта, опухоли, сахарный диабет), встречаются при прогерии крайне редко.
Прогерия как модель преждевременного старения изучается в разных аспектах: метаболическом, гормональном, гистологическом, иммунологическом, молекулярном.
Гормональные исследования у детей [4] выявляют нормальную ночную секрецию соматотропного гормона гипофиза, но крайне низкий уровень инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Это позволяет предполагать наличие у данных больных бионеактивпого пула СТГ в крови, либо периферическую резистентность к эндогенному СТГ. либо выраженный дефицит питания. Трехмесячный период высококалорийного питания не увеличивает уровень ИФР-1 в крови, но ускоряет линейный рост.
Прогерия считается состоянием, связанным с ннсулиноре- зистентностыо умеренной степени. В 1983 г.[9] впервые была описана девочка, у которой в 2-легнсм возрасте уровень инсулина в крови натощак составлял 20-40 мкг/дл. В 4 года через 3 мес после удаления кисты яичника развилась гипергликемия натощак (до 250 мкг/дл) с высоким уровнем инсулина (более 2200 мкЕД/мл) и С-пептида (32,4 нг/мл) в крови. Уровень гемоглобина А1 достигал 10%. Связывание инсулина с рецепторами эритроциов было в пределах нормальных значений.
Иммунологический аспект в патогенезе прогерии впервые был выдвинут Walford в 1970 г. В 1973-1976 г. Singal и Goldstein выявили отсутствие либо резкое снижение экспрессии HLA культурой фибробластов кожи у детей с прогерией. Вместе с тем другие исследователи, анализируя экспрессию HLA у детей с прогерией и их здоровых родственников [2], нс выявили ни количественного, ни качественного дефицита в экспрессии HLA в фибробластах кожи. Различие в частоте встречаемости ряда HLA-антнгенов у больных прогерией и здоровых людей не дает право в настоящее время говорить о специфической ассоциации HLA и прогерии в связи с малым числом исследуемого материала.
Цитогенетический анализ выявил инвертированную вставку хромосомы 1 в 70% клеток биоптата кожи у 8-летиего мальчика с прогерией. Это первая описанная аномалия в изучаемой группе из 10 детей [4].
Биохимическими исследованиями показано, что одним из биомаркеров старения является мочевая экскреция гиалуроновой кислоты. В норме у детей и подростков содержание ее составляет менее 1% от уровня общих гликозаминогликанов и увеличивается с возрастом до 5-6%. У детей с прогерией выявлено значительное повышение (до 10-20%) экскреции гиалуроновой кислоты с мочой по сравнению со здоровыми людьми [4]. Данное повышение не наблюдается ни при одном генетическом заболевании, кроме синдрома Вернера, или “прогерии взрослых” [4]. Считается, что гиалуроновая кислота является ключевым фактором антиангиогенеза в процессе созревания и старения.
Изучение культуры фибробластов кожи от пациентов с прогерией выявляет значительное снижение клеточного роста вследствие подавления митотической активности. С другой стороны, отмечается нормальное распределение типов коллагена в коже, характерное для детей, а именно, преобладание коллагена 3-го типа над коллагеном 1-го типа [8].
Имеются данные, что в основе прогерии лежит дефицит метаболизма витамина Е [7].
Ряд исследователей связывают прогерию с генетически обусловленной ошибкой в синтезе внутриклеточных белков. Так, показано, что эритроциты больных детей содержат повышенную термолабильную фракцию ферментов: глюкозо-6- фосфатдегидрогепазу и б-фосфоглюконатдегидрогепазу |6]. Другие работы не подтверждают эту концепцию [3].
Данные олене или детей с прогерией крайне малочисленны.
Имеются сообщения об успешном использовании рекомбинантного гормона роста, в результате чего было достигнуто увеличение скорости роста [4].
Патогенетически оправданными считаются терапия витамином Е для восполнения его дефицита (Лугез и МШап, 15974) и усиленное белковое питание.
Значительный интерес представляет единственное в литературе сообщение об аортокоронарном шунтировании и транслюминальной ангиопластике у 14-летней девочки с прогерией [5]. В 7-летнем возрасте она перенесла 2 эпизода трапзиторпой правосторонней гемиплегии. Ангиография выявила полную окклюзию внутренней сонной артерии слева. Первые Приступы стенокардии появились у нее в 7-летнем возрасте, а в 11 лет девочка перенесла инфаркт миокарда. В 14 лет, на фоне’ 20-30 эпизодов стенокардии в сутки, корона- роангио(рафия выявила 60-100% атеросклероз коронарных артерий. Через 2 нед после операции аортокоронарного шунтирования приступы стенокардии пообносились. При коро- пароаигиографии отмечалась 90% обструкция дистального анастомоза. В связи с этим у девочки произведена транслюминальная балонная катетеризация места стеноза, с положительным эффектом.
Приводим описание собственного клинического случая.
Боль пая Н., 3 лет 9 мес., поступила в детское отделение ЭНЦ РАМН с жалобами на отставание в росте и массе, сниженный аппетит, облысение, резкую головную боль.
Перенесенные заболевания: дисплазия тазобедренный суставов (в 1 мес жизни), двусторонний врожденный вывих бедер (диагностирован в 6 мес жизни), стоматит, легкая форма (в 3 года).
Аллергологический анамнез не отягощен.
Область сердца визуально не изменена. Тоны сердца ясные, ритмичные. Часота сердечных сокращений 104 удара в минуту, АД 80/50 мм рт.ст. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Зев чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, селезенка не пальпируется. Стул регулярный. Дизурических расстройств нет. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Эндокринный статус: щитовидная железа не увеличена, симптомов нарушения функции нет. Симптомы гипокортицизма отсутствуют. Половой статус препубертатный: Ах 0, Р 0, Ма 0, Me 0.
Гормональное исследование мочи: свободный кортизол 1115,0 нмоль/л на 1 г креатинина (креатинин 0,24 г/л). Дс- гидроэпиандростерон-сульфат — следы.
Показатели гуморального аутоиммунитета: у больного ребенка не выявлено антител пи к тиреоглобулину человека, ни к микросомальному антигену тиреоцигов, ни к поверхностным антигенам клеток аденогипофиза и клеток коры надпочечников крысы.
Рентгенографическое исследование: на рентгенограмме черепа и кистей структура костей не изменена. Форма и размеры турецкого седла обычные. Сосудистый рисунок костей свода усилен. Дифференцирование скелета соответствует 12- 15 мес. Ногтевые фаланги деформированы, треугольной формы. На рентгенограмме стоп отмечается небольшое уплотнение стенок arteria dorsalis pedis.
Компьютерная томография головного мозга: на серии компьютерных томограмм изменения плотности мозговой ткани не выявлено. Желудочковая система не изменена. Хиазмальная цистерна расширена. Несколько расширена межполушарная щель. Данных, свидетельствующих об объемном процессе головного мозга, не выявлено.
ЭКГ: ЧСС 120 в минуту, ритм синусовый. Электроэнцефалограмма: на фоне умеренных диффузных изменений биоритмики с признаками диэнцефальной заинтересованности отмечаются признаки ирригации стволово-диэнцефальных структур с легким акцентом справа, в теменно-затылочной области. Эхоэнцефалограмма: эхо-пульсация неустойчиво усилена до 55%, смещения срединных структур нет, легкое расширение 111 желудочка (до 6 мм), вентрикулярный индекс умеренно выше нормы. Заключение: смещения срединных структур не выявлено. Расширение боковых желудочков.
Консультация окулиста: моторно-зрачковых нарушений не выявлено. Передний отрезок и среды без патологии. Глазное дно: диски бледно-розовые, сосуды умеренно расширены, полнокровны, извиты по всей протяженности сетчатки. Сетчатка на периферии разряжена, небольшие отеки. Заключение: повышение внутричерепного давления.
Консультация невропатолога: субкомпепсированпая гидроцефалия на фоне скудной церебральной симптоматики.
Консультация дерматолога: Alopecia totalis. Рекомендованы курсы лечения препаратами, улучшающими микроциркуляцию (трептал, троксевазип), поливитамины (Bj, В2, В(„ В15, А, Е); наружно — втирание с массажем головы геля актовегина, геля троксевазина, димексида, 01. Ricini.
Лечение рекомендовано проводить под контролем гликемии и суточной глюкозурии.
Помимо гормона роста, девочке назначено лечение, рекомендованное дерматологом, и полноценное белковое питание.
Таким образом, представленный материал, основанный на данных анамнеза, жалоб, результатах клинического обследования и лабораторно-инструментальных исследований, подтверждает наличие у ребенка классического синдрома Гетчинсона-Гилфорда (прогерии).
