Карбамазепин можно ли управлять автомобилем
Форма выпуска Таблетки
ATC категория Неврология. Психология
ATC подкатегория Противоэпилептические средства
Торговое название Карбамазепин
Международное название препарата Карбамазепин (Carbamazepine)
Карбамазепин является активным веществом препарата Карбамазепин и может иметь различное воздействие на организм. Карбамазепин противосудорожный препарат (предотвращает развитие судорожных припадков), который способен также изменять степень выраженности болевых ощущений и контролировать перепады настроения.
Карбамазепин предназначен для:
Некоторым пациентам противопоказан прием Карбамазепина.
Проконсультируйтесь со своим врачом если:
У небольшого количества людей, принимающих противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин отмечались случаи возникновения суицидальных настроений и поведения. Если у Вас наблюдаются подобные состояния, необходимо немедленно обратиться к врачу.
При приеме карбамазепина были выявлены серьезные дерматологические реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Часто сыпь может сопровождаться в виде язв в полости рта, в горле, в носу, на половых органах и конъюнктиве (покраснение и отечность глаз). Часто серьезным кожным высыпаниям предшествуют гриппоподобные явления: лихорадка, головная боль, ломота в теле (как во время гриппа).
Со временем сыпь может прогрессировать до распространения на всей коже пузырей и шелушения. Большинство случаев развития тяжелых дерматологических реакций отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом. Эти кожные заболевания чаще всего встречаются у людей азиатского происхождения. Риск возникновения данных реакций у лиц ханьского (китайского) и тайского происхождения можно предсказать по результатам анализов крови. Перед приемом Карбамазепина Ваш лечащий врач должен назначить анализ крови. Если Вы заметили появление сыпи или перечисленных симптомов, немедленно прекратите прием Карбамазепина и проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Перед началом приема Карбамазепина Вам необходимо задать себе следующие вопросы. Если хотя бы на один из перечисленных вопросов у Вас положительный ответ, Вам не стоит принимать Карбамазепин без предварительной консультации врача или фармацевта.
Вы принимаете другие препараты?
Учитывая механизм действия Карбамазепина, на терапевтический эффект препарата может оказать воздействие еда или другие препараты, которые Вы принимаете. Необходимо, чтобы Ваш лечащий врач был проинформирован о любых веществах, которые Вы принимаете помимо Карбамазепина, включая покупки, приобретенные из аптечных сетей или продуктовых магазинов. Может возникнуть необходимость изменить дозу некоторых препаратов или же отменить их дальнейший прием.
Сообщите своему врачу если Вы принимаете:
Прежде чем планировать беременность, следует тщательно проконсультироваться со своим лечащим врачом о схеме лечения эпилепсии. Если Вы уже принимаете Карбамазепин и беременность наступила, незамедлительно сообщите об этом врачу. Очень важно, чтобы лечение Вашей эпилепсии находилось под контролем, однако, как и при лечении другими противоэпилептическими препаратами существует риск нанесения вреда плоду.
Убедитесь, что Вы осведомлены о рисках и преимуществах приема препарата Карбамазепин.
Кормящие матери, принимающие Карбамазепин, могут не прекращать кормить грудью, однако, при возникновении у ребенка следующих побочных реакций следует немедленно обращаться к врачу: чрезмерная сонливость, кожные реакции или желтый цвет лица и глаз, темный цвет мочи или бледный стул.
Возникнут ли какие-либо трудности с вождением автотранспорта и управлением механизмами?
Карбамазепин может вызвать головокружение или сонливость, или может стать причиной затуманенности зрения, двоения в глазах, нарушения двигательной координации. Данные побочные реакции особенно вероятны в самом начале курса лечения или при изменении дозы препарата. Если Вы наблюдаете у себя данные реакции или замечаете нарушения зрительного восприятия, Вам следует отказаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.
Другие важные предупреждения
Ваш лечащий врач должен Вам сказать, сколько таблеток Карбамазепина принимать и в какое время. Внимательно изучите инструкции данные врачом. Очень важно принимать таблетки в правильное время. Если у вас возникли вопросы, обращайтесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Продолжайте принимать таблетки так долго, как укажет врач, если у вас не возникнут какие-либо проблемы. В подобном случае, проконсультируйтесь с врачом.
Обычно лечение врач начинает с минимальной дозировки, которую в дальнейшем может увеличить, исходя из индивидуальных особенностей пациента. Дозировку Карбамазепина следует корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента. Вы можете принимать Карбамазепин во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Карбамазепин таблетки следует проглотить, запивая жидкостью. Препарат обычно принимают 2-3 раза в день. При необходимости Вы можете разделить таблетку на две равные части, разламывая вдоль нанесенной на нее риски.
Стандартные дозы для лечения эпилепсии:
Для взрослых: Начальная доза препарата составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг в сутки, которую при необходимости можно увеличить.
Пациентам пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста дозировку следует подбирать с осторожностью по причине вероятного возникновения лекарственных взаимодействий.
Дети и подростки
Обычно суточная доза соcтавляет 10-20мг/кг массы тела, разделенная на несколько приемов.
Карбамазепин таблетки не рекомендуются к приему детям младшего возраста.
5-10 лет: 400-600 мг в день (по 200 мг 2-3 раза в день, разделенные на несколько приемов)
10-15 лет: 600-1000 мг в день (по 200 мг 3-5 раз в день, разделенные на несколько приемов)
>15 лет: 800-1200 мг в день (соответствует дозировке для взрослых)
Максимальные рекомендуемые дозы:
До 6 лет: 35мг/кг/сутки
6-15 лет: 1000 мг/сутки
>15 лет: 1200 мг/сутки
По возможности Карбамазепин следует принимать в виде монотерапии, но при использовании в комбинированной терапии рекомендуется использовать ту же схему применения Карбамазепина с постепенным увеличением дозы.
При назначении Карбамазепина к проводимой противосудорожной терапии необходимо вводить препарат постепенно, сохраняя или, при необходимости, адаптируя дозы других противоэпилептических препаратов.
Стандартные дозы для лечения невралгии тройничного нерва
Начальная доза препарата Карбамазепин составляет 200-400 мг в сутки, затем дозу постепенно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно по 200 мг 3-4 раза в сутки). Обычно данная доза подходит многим пациентам для купирования болевых ощущений. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата, достигающая 1600 мг. При утихании болевых ощущений дозу препарата постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг. При купировании болевых ощущений следует постепенно прекратить терапию до появления следующего болевого приступа.
Пациенты пожилого возраста при невралгии тройничного нерва:
Пациентам пожилого возраста дозировку следует подбирать с осторожностью по причине вероятного возникновения лекарственных взаимодействий.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 100 мг 2 раза в сутки, которую следует медленно повышать каждые сутки до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 200 мг 3-4 раза в сутки). Далее дозу постепенно снижают до минимально возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200мг/сут. При купировании болевых ощущений следует постепенно прекратить терапию до появления следующего болевого приступа.
Стандартные дозы для лечения маниакально-депрессивного синдрома у пациентов, не реагирующих на литиевую терапию
Начальную дозу 400 мг в сутки, распределенные в несколько приемов, постепенно увеличивают до полного контроля симптомов, и в общей сложности достигается до 1600 мг, которые также распределяются в несколько приемов. Обычная доза варьирует в пределах 400-600 мг в сутки, в несколько приемов.
Пациенты особой группы
Нарушения функции печени/почек
Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Если Вы забыли принять Карбамазепин
Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте ее сразу, как только вспомнили.
Если подошло время для принятия следующей дозы, пропущенную дозу не принимайте.
Если Вы приняла больше Карбамазепина, чем Вам рекомендовано
Если Вы случайно приняли слишком много таблеток Карбамазепина, немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью в ближайшую больницу неотложной помощи. Возьмите с собой упаковку, чтобы в больнице знали, какое лекарство Вы приняли.
Таблетки Карбамазепин обычно не вызывают нежелательных реакций, однако, как и все лекарства иногда могут вызвать побочные эффекты.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными
При развитии каких-либо из следующих побочных реакций после приема препарата, следует немедленно прекратить их прием и обратиться к врачу:
Также сообщались о следующих побочных реакциях
Очень частые: (≥1/10)
Лейкопения (уменьшение числа лейкоцитов, которые необходимы для защиты организма от инфекций); головокружение и повышенная утомляемость; ощущение неустойчивости или трудности контролирования движений; тошнота или рвота; изменения уровня ферментов печени (как правило, без каких-либо симптомов); кожные реакции, которые могут оказаться довольно серьезными).
Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.
Что содержит Карбамазепин
Активное вещество: карбамазепин – 200 мг в 1 таблетке;
Другие компоненты:микрокристаллическая целлюлоза, натрия кармеллоза, магния стеарат, аэросил 200
Как выглядит Карбамазепин и содержимое упаковки
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне; без запаха
Картонная упаковка, содержащая 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий)
5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток в каждой вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Картонная упаковка, содержащая 40 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий).
4 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток в каждой, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Карбамазепин (Carbamazepine) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Карбамазепин
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) 960 мкг, крахмал картофельный 96.64 мг, повидон К30 14.4 мг, полисорбат 80 1.6 мг, тальк 3.2 мг, магния стеарат 3.2 мг.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.
У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.
Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма). При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).
У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.
Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика
Показания препарата Карбамазепин
Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F10.3 | Абстинентное состояние |
| F25 | Шизоаффективные расстройства |
| F31 | Биполярное аффективное расстройство |
| G40 | Эпилепсия |
| G50.0 | Невралгия тройничного нерва |
| G52.1 | Поражения языкоглоточного нерва |
| G63.2 | Диабетическая полиневропатия |
| N25.1 | Нефрогенный несахарный диабет |
Режим дозирования
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, вместе с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых лекарственные средства не меняют или, при необходимости корректируют.
При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут., постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут. вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы.
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации, тремор, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и парез.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия; агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроци-тарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретику-лоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы (далее ЖКТ): тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (обычно не имеет клинического значения), повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, гепатит (гранулематозный, холестатического, паренхиматозного (ге-патоцеллюлярного) или смешанного типа); печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (далее ССС): нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие застойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, увеличение массы тела, гипонатриемия, повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (свободного Т4, ТЗ) и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия или судороги.
Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; гипер- или гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к карбамазепину и сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (далее ингибиторы МАО) и в течение 2 недель после их отмены, нарушение костномозгового кроветворения, атриовентрикулярная блокада, беременность и период лактации.
С осторожностью. Гипонатриемия разведения, пожилой возраст, прием алкоголя, угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, выраженная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей с эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития.
Карбамазепин, как и все др. противоэпилептические лекарственные средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), гипоспадию. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1. Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: угнетение дыхания, гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию, гипотермия, угнетение моторики ЖКТ, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сут. и повторному появлению симптомов интоксикации), симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.
Лекарственное взаимодействие
Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать эффективность препаратов, метаболизирующихся в печени. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Условия хранения препарата Карбамазепин
Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Карбамазепин Авексима
Лекарственная форма
Состав
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: карбамазепин — 200,0 мг.
Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700, пласдон К-17), крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской и фаской.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Карбамазепин является дибензоазепиновым производным. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием.
Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснён лишь частично.
Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбуждённых нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрийзависимых потенциалов действия за счёт блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов.
При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, включавшее положительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти.
Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний.
Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов.
При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки.
У больных несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды.
Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приёме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После однократного приёма таблетки карбамазепина средняя максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 12 ч.
Приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1–2 недель. Время её достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала терапии, дозы препарата и длительности лечения.
Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л).
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80 %. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20–30 %). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60 % от его значения в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объём распределения составляет 0,8–1,9 л/кг.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путём биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы.
Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30 % от концентрации карбамазепина в плазме.
Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром P450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита — 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана.
Другой важный путь метаболизма карбамазепина — образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов.
Выведение
Период полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приёма препарата внутрь составляет в среднем около 36 ч, а после повторных приёмов препарата — в среднем 16–24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени).
Показано, что у пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, фенизоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч.
При приёме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов.
После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % с калом. Около 2 % принятой дозы выводятся с мочой в виде неизменённого карбамазепина, около 1 % — в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приёма внутрь 30 % карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.
Показания
Карбамазепин, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии.
Противопоказания
С осторожностью
Пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца (включая декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность), печени (включая печёночную недостаточность), почек (включая почечную недостаточность), побочных гематологических реакциях на другие лекарственные средства или об отмене ранее проводившегося лечения карбамазепином, препарат следует назначать только после тщательного анализа соотношения между ожидаемым эффектом лечения и возможным риском терапии, и при обеспечении тщательного и регулярного контроля за состоянием пациентов.
Следует с осторожностью назначать препарат:
Применение при беременности и лактации
Карбамазепин быстро проникает через гематоплацентарный барьер, и обнаруживается в высоких концентрациях в тканях плода, особенно в печени и почках.
Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врождённых пороков. В настоящее время, окончательные данные о наличии причинно-следственной связи указанных нарушений с применением карбамазепина у матерей в качестве монотерапии отсутствуют.
Имеются сообщения о случаях врождённых заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врождённых аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и других систем органов, гипоспадия.
По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3,0 % среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1 % среди беременных, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов.
Лечение препаратом карбамазепин беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью.
При необходимости применения препарата у беременных, а также в том случае, если беременность диагностирована во время применения препарата, или пациентка планирует беременность, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможного риска, особенно в первом триместре беременности.
При достаточной клинической эффективности женщинам детородного периода карбамазепин следует применять в качестве монотерапии, так как частота развития врождённых аномалий плода при применении комбинированной противоэпилептической терапии выше, чем при применении препаратов в качестве монотерапии. В зависимости от препаратов, входящих в состав комбинированной терапии риск развития врождённых пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата.
Следует применять карбамазепин в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентрации действующего вещества в плазме крови. В случае наличия эффективного противосудорожного контроля у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4–12 мкг/мл), поскольку существуют сообщения о возможности дозозависимости риска развития врождённых пороков (например, частота развития пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз).
Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникновения пороков развития и о необходимости, в связи с этим, проведения антенатальной диагностики.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врождённых дефектов у детей, рождающихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства, в связи с чем до и во время беременности рекомендуется дополнительный приём фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорождённых женщинам в последние недели беременности, а также новорождённым рекомендуется применять витамин K1.
Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорождённых, матери которых принимали препарат одновременно с другими противосудорожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорождённых, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорождённых синдрома «отмены».
Карбамазепин проникает в грудное молоко, где его концентрация составляет 25–60 % от концентрации в плазме крови. В связи с вышесказанным, при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы естественного вскармливания к возможному риску развития побочных эффектов препарата.
Необходимо проводить наблюдение за детьми, получающими грудное молоко, с целью как можно более ранней диагностики побочных эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У детей, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагностики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы.
Пациентки детородного возраста должны быть предупреждены о снижении эффективности пероральных контрацептивов при одновременном применении с карбамазепином.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать внутрь, вне зависимости от приёма пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы препарата Карбамазепин следует подбирать с осторожностью.
Эпилепсия
По возможности, препарат следует назначать в виде монотерапии.
Препарат не применяют при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Доза карбамазепина подбирается индивидуально для достижения адекватного контроля судорожных состояний.
Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации действующего вещества в плазме крови.
При лечении эпилепсии необходима доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л).
При добавлении препарата карбамазепин к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу препарата карбамазепин повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.
Начальная доза карбамазепина для взрослых составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе по 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза для взрослых составляет 200–400 мг в сутки. Её медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3–4 раза в сутки). Затем дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.
Рекомендуемая начальная доза для пожилых пациентов составляет 100 мг 2 раза в сутки, затем дозу медленно повышают до разрешения болевого синдрома, что обычно достигается при дозе по 200 мг 3–4 раза в сутки. Далее следует постепенно снижать дозу до минимальной поддерживающей. При невралгии тройничного нерва у данной категории пациентов максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжёлых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки).
При тяжёлых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают с применения препарата в комбинации с препаратами, оказывающими седативное и снотворное действия (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть продолжено в виде монотерапии.
Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете центрального генеза
Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2–3 раза в сутки.
Болевой синдром при диабетической нейропатии
Средняя доза составляет по 200 мг 2–4 раза в сутки.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств
Суточная доза составляет 400–1600 мг. Средняя суточная доза — 400–600 мг (в 2–3 приёма). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.
Прекращение приёма препарата
Внезапное прекращение приёма препарата может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев и более. Если необходимо отменить препарат у пациента с эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.
Применение у детей
Основное показание для применения препарата Карбамазепин у детей — эпилепсия. Данную лекарственную форму препарата следует применять для лечения тех же, что и у взрослых, форм эпилепсии у детей старше 4 лет. Лечение может быть начато с дозы 100 мг/сут; дозу повышают постепенно, не более, чем на 100 мг в неделю. Поддерживающие дозы: для детей устанавливают из расчёта 10–20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приёмов).
| Возраст ребёнка | Суточная доза |
|---|---|
| 4–5 лет | 200–400 мг в сутки |
| 6–10 лет | 400–600 мг в сутки |
| 11–15 лет | 600–1000 мг в сутки |
| > 15 лет | 800–1200 мг (как для взрослых) |
Максимальные дозы: для детей в возрасте 15 лет — 1200 мг/сут.
Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет, режим дозирования препарата рекомендовано подбирать в соответствии с возрастом и весом ребёнка, не превышая указанные в таблице дозировки.
Побочные эффекты
Определённые виды нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию действующего вещества в плазме крови.
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто — ≥10, часто — ≥1/100 —
Характеристики препарата
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.
