метформин с чем нельзя принимать

Лекарства от диабета — взаимодействие с другими препаратами

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/kak-lekarstva-ot-diabeta-vzaimodejstvujut-s-drugimi-preparatami-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/kak-lekarstva-ot-diabeta-vzaimodejstvujut-s-drugimi-preparatami.jpg» title=»Лекарства от диабета — взаимодействие с другими препаратами»>

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Диабетики, помимо лекарств от диабета, часто вынуждены использовать и другие лекарственные препараты. При этом нужно понимать, что многие из них также влияют на уровень глюкозы в крови или взаимодействуют с противодиабетическими средствами, снижая или усиливая их эффективность.

Какие лекарства принимают диабетики?

Люди, страдающие диабетом, принимают лекарства нормализующие уровень глюкозы в крови. Также им выписывают лечение от общих проблем со здоровьем, таких как простуда, кашель, насморк, головная и зубная боль. Часто диабетики страдают сопутствующими диабету заболеваниями – в первую очередь гипертонией, ожирением, повышенным уровнем холестерина, что связано с одновременным употреблением нескольких лекарств.

Многие препараты могут отрицательно взаимодействовать друг с другом.

Сахар в лекарствах требует корректировки диеты или дозы лекарства от диабета

Диабетикам следует обращать внимание на содержание сахара во всех лекарствах, чтобы не перегружать организм. Наибольшее количество сахара обычно содержится в сиропах, многокомпонентных лекарствах от гриппа и простуды в пакетиках и жевательных пастилках.

Избегайте препаратов, содержащих глюкозу, глюкозно-фруктозный сироп и сахарозу. Люди, страдающие диабетом, могут использовать лекарства, подслащенные подсластителями. Подсластители не повышают уровень глюкозы в крови. В эту группу входят: сорбит, ксилит, фруктоза, аспартам, ацесульфам К.

Если вариантов замены сахаросодержащего препарата нет, нужно откорректировать дозировку лекарства, снижающего сахар в крови.

Метформин взаимодействует с несколькими группами лекарств

Метформин — один из наиболее часто используемых антигликемических препаратов. Это действующее вещество содержится, например, в Авамине, Глюкофаже, Форметике, Сиофоре.

С метформином следует с осторожностью применять:

Эти лекарства могут антагонизировать метформин, то есть нейтрализуя его, повышать сахар в крови. Диабетикам, принимающим подобные препараты, следует чаще проверять уровень глюкозы.

Снижают глюкозу в крови ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, группа препаратов, используемых для лечения высокого кровяного давления. Если пациент принимает такие средства, необходимо скорректировать дозу метформина.

Напротив, лекарства, содержащие нифедипин, увеличивают абсорбцию метформина из желудочно-кишечного тракта. Увеличивает концентрацию метформина в крови циметидин.

Лекарства от диабета — взаимодействие с другими препаратами

Препараты сульфонилмочевины — взаимодействие с другими препаратами

Сульфонилмочевина является стимулятором секреции инсулина. В этой группе препаратов наиболее часто используются: гликлазид, глипизид, глимепирид. Комбинированное использование сульфонилмочевины с другими противодиабетическими препаратами (инсулин, метформин, акарбоза) несет в себе риск слишком сильного снижения сахара до уровня гликемии. Такая комбинированная лекарственная терапия всегда должна проходить под наблюдением врача.

Гипогликемический эффект может появиться при совместном назначении сульфонилмочевины и:

Некоторые препараты могут снижать действие сульфонилмочевины, что может привести к значительному повышению уровня сахара. Лекарства, которые могут вызывать такие взаимодействия, включают, помимо прочего:

Глиптиновые взаимодействия

Глиптины или ингибиторы дипептидилпептидазы 4 увеличивают секрецию инсулина, стимулированную глюкозой. При лечении диабета 2 типа используются: ситаглиптин (например, Ристабен, Янувия), саксаглиптин (например, Онглиза), линаглиптин (например, Траджента), вилдаглиптин (например, Галвус).

При одновременном применении ситаглиптина с другими препаратами риск значительных лекарственных взаимодействий невелик. Но у людей с тяжелой почечной недостаточностью могут изменять фармакокинетику ситаглиптина такие препараты, как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и ритонавир.

Риск лекарственного взаимодействия при приеме саксаглиптина с другими лекарственными средствами очень мал. И только совместное применение с рифампицином может привести к снижению гипогликемического эффекта препарата.

При совместном применении линаглиптина и антибиотика рифампицина снижается концентрация линаглиптина, что делает его менее эффективным. Другие препараты, применяемые одновременно с линаглиптином, не проявляют клинически значимых взаимодействий.

Как и другие глиптины, вилдаглиптин также существенно не взаимодействует с другими лекарствами. Эффект снижения уровня сахара в крови может подавляться одновременным приемом кортикостероидов, симпатомиметиков и препаратов для лечения заболеваний щитовидной железы.

Флозин взаимодействия

Флозины — это группа препаратов, которые подавляют активность контрранспортера SGLT-2. Активность котранспортера SGLT-2 определяет абсорбцию глюкозы из прамурии в почках. Таким образом, флозины вызывают выведение глюкозы с мочой. В настоящее время методы лечения включают дапаглифлозин (Forxiga), empagliflozin (Jardiance) и canagliflozin (Invokana).

Дапаглифлозин и эмпаглифлозин — препараты, которые могут усиливать диуретический эффект петлевых диуретиков и тиазидов, что может привести к обезвоживанию и усилению антигипертензивного эффекта. При одновременном применении дапаглифлозина или эмпаглифлозина с другими гипогликемическими средствами может потребоваться снижение их доз для снижения риска гипогликемии.

Пациенты, которым назначен дигоксин и другие сердечные гликозиды, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, так как концентрация сердечных гликозидов может увеличиваться в присутствии канаглифлозина.

Многие лекарства взаимодействуют с пероральными лекарствами от диабета. Такое сочетание может повлиять на эффективность и безопасность лечения пациентов, поэтому диабетики должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Источник

Как правильно принимать метформин?

ВОЗ признал данный препарат одним из самых эффективных средств при лечении диабета

Препарат метформин был открыт в 1922 году, но широко стал применяться для лечения только в 90-х годах ХХ века. Врачи используют его при терапии сахарного диабета II типа, а также часто применяют при других заболеваниях (ожирении, бесплодии, поликистозе яичников и т.п.).

Как правильно принимать метформин? О чем надо знать при его употреблении?

ВОЗ признал данный препарат одним из самых эффективных средств. При лечении диабета средство воздействует так:

С помощью препарата глюкоза доставляется во все клетки организма, превращается в источник энергии. Снижается ее всасывание в ЖКТ.

Метформин обеспечивает понижение уровня сахара в крови. Его применяют при предиабете для предупреждения возникновения диабета. Действие препарата начинается через 2-2,5 часа после приема. Выводится из организма через 9-12 часов.

Как назначают лекарство?

Препарат накапливается в почках, печени или мышцах.

Уникальные свойства лекарства

Исследователи из разных стран часто сообщают о новых особенностях действия метформина. К ним относятся такие:

При значительных достоинствах препарат имеет ряд предостережений и побочных эффектов. От состояния организма человека, его физических данных зависит доза и продолжительность приема.

Важные характеристики препарата:

Метформин назначается врачом. Бесконтрольное применение приводит к развитию осложнений и побочных действий. Препарат считается одним из основных при лечении диабетаII типа. Он улучшает состояние пациента и качество его жизни.

Источник

Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-metformina-na-ves-mozhno-li-pohudet-prinimaja-metformin-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-metformina-na-ves-mozhno-li-pohudet-prinimaja-metformin.jpg» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»>

Ольга Яковлева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова

Диабет 2 типа — болезнь, эпидемия которой растет по всему миру, и тесно связана с растущей распространенностью ожирения. Около 80-90% пациентов с диабетом 2 типа имеют избыточный вес или страдают ожирением. Эти заболевания настолько тесно связаны, что с 1970-х годов в литературе их называют одним термином – diabesity (angl. Diabetes – diabetas ir obesity – nutukimas).

Ожирение у диабетиков увеличивает инсулинорезистентность и гипергликемию, поэтому лечение диабета включает неотъемлемой частью рекомендации по коррекции образа жизни, чтобы помочь пациенту похудеть, а гипогликемические препараты используются для стабилизации или в идеале для похудения.

Установлено, что по мере того, как пациент худеет, увеличивается чувствительность к инсулину, снижается артериальное давление, дисфункция эндотелия сосудов, воспалительные и прокоагулянтные маркеры, уровни холестерина и триглицеридов в крови. Однако не все противодиабетические средства обладают свойствами похудания. Например, сульфонилмочевины (SK), тиазолидиндионы (TZD) и меглитиниды связаны с увеличением веса, а ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) не влияют на вес.

Влияние метформина на вес в научной литературе описано неоднозначно. Данные глобальных руководств по лечению диабета также различаются. Например, в 2012 г. ADA и EASD (Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета) постановили, что метформин оказывает нейтральное влияние на вес, а в 2013 г. AACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов) сообщает о влиянии метформина на похудение.

В этой статье рассматривается механизм действия метформина в зависимости от веса, результаты клинических испытаний и напоминаются практические принципы использования метформина.

Механизм действия метформина

Метформин — один из старейших и наиболее широко используемых противодиабетических препаратов, но его молекулярные эффекты еще полностью не выяснены. Существует несколько гипотез о действии метформина.

Считается, что метформин ингибирует дыхательную цепь митохондрий (комплекс I), активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK), ингибирует индуцированное глюкагоном повышение циклического аденозинмонофосфата (cAMP) и ингибирует протеинкиназу.

Механизм действия метформина

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» alt=»Механизм действия метформина» width=»900″ height=»523″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina-768×446.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Механизм действия метформина

Эти механизмы уменьшают поступление глюкозы для хранения энергии в жировой ткани. В отличие от гипокалорийных диет, потеря веса с метформином происходит не за счет мышц, а за счет жировой ткани. Повышая чувствительность периферических тканей к инсулину, метформин снижает секрецию инсулина в поджелудочной железе, что приводит к снижению воздействия инсулина на рецепторы инсулина в жировой ткани брюшной полости и, возможно, к поглощению энергии и жировой ткани брюшной полости.

Метформин также снижает вес у пациентов с ожирением и гликемией в норме. Следовательно, ответственными за потерю веса у пациентов, принимающих метформин, считаются другие механизмы (помимо снижения инсулинорезистентности).

Было показано, что метформин вызывает потерю аппетита, и некоторые исследователи полагают, что метформин может содержать аноректические факторы. Исследования in vivo также наблюдали уменьшение лептина в жировой ткани и сыворотке, что могло указывать на снижение устойчивости к лептину. Кроме того, было показано, что лечение метформином значительно увеличивает уровень GLP-1, что также может способствовать снижению веса.

Что показывают результаты исследования?

В исследованиях эффект снижения веса от монотерапии метформином по сравнению с плацебо в течение первого года лечения диабетом был не очень выраженным или нейтральным. Однако при сравнении лечения метформином с другими противодиабетическими средствами, которые часто вызывают увеличение веса, разница в весе становится клинически значимой.

Обзор 12 рандомизированных исследований, проведенных в 2011 году, показал в среднем на 2,7 кг больше увеличение веса в группе сульфонилмочевины по сравнению с пациентами, принимавшими метформин. Также было обнаружено, что разница между группами увеличивалась с увеличением продолжительности лечения. Продолжительность исследований показала, что разница в весе между группами метформина и SK составила 1,9 кг (95% ДИ) в восьми исследованиях продолжительностью до 24 недель. Тогда как в остальных 4 исследованиях, длившихся более 24 недель, средняя разница составляет 3,6 кг (95% ДИ 3,1–4,1 кг).

Кроме того, после перехода с СК на метформин наблюдалась потеря веса на 3,8 кг, тогда как у пациентов, продолжающих лечение СК, изменения веса не наблюдалось. Сравнение изменений веса у пациенто в, получавших метформин или TZD, также показало значительную разницу в весе в пользу метформина.

Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-900×600.jpg» alt=»Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD

В восьми сравнительных рандомизированных исследованиях продолжительностью до 1 года средняя разница в весе между пациентами, получавшими метформин, и пациентами, получавшими TZD, составила 2,6 кг (95% ДИ 1,2–4,1 кг). В самом продолжительном (4-летнем) исследовании оценки результатов диабета (ADOPT) средняя разница в весе между пациентами, получавшими TZD (розиглитазон) или метформин, была еще более выраженной – 6,9 кг (95% ДИ из 6 От 3 кг до 7,4 кг).

Было проведено три небольших рандомизированных исследования, сравнивающих влияние метформина и ингибиторов ингибиторов ДПП-4 на вес. Все три исследования показали большую потерю веса в группе метформина со средней разницей в весе 1,4 кг.

В двух небольших исследованиях, посвященных оценке разницы в весе пациентов, получавших метформин или меглитиниды, также наблюдалась разница в весе в пользу метформина в среднем от 2,0 кг до 3,4 кг.

При сравнении лечения монотерапией метформином в сочетании с метформином и меглитинидами, несколько более высокая прибавка в весе (0,9 кг) была также обнаружена в группе комбинированной терапии. При оценке комбинаций метформина наибольшая тенденция к увеличению веса наблюдалась у метформина и TZD: в среднем на 0,9 кг больше прибавки веса, чем у комбинации метформина и СК, и на 0,3-1,5 кг по сравнению с 0,4-1,2 кг. потеря веса в группе метформина с ситаглиптином.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» alt=»Монотерапия инсулином» width=»900″ height=»598″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom-768×510.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Монотерапия инсулином

Таким образом, исследования показали, что лечение метформином у пациентов с диабетом обычно связано с нейтральным или незначительным влиянием на вес по сравнению с плацебо. Но в сравнительных исследованиях с другими противодиабетическими средствами (SK, TZD, меглитиниды, ингибиторы DPP-4), упомянутыми выше, пациенты, получавшие метформин, показали до 6 кг меньшую прибавку в весе.

Более низкая прибавка в весе наблюдалась также при приеме метформина в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин.

Практические советы по лечению метформином

При отсутствии противопоказаний метформин должен назначаться и во время инсулинотерапии.

Источник

Метформин в терапии сахарного диабета второго типа: бестселлер, не прочитанный до конца

Метформин — один из «старейших» препаратов в терапии сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа), впервые синтезированный в 1922 г. и начавший применяться в клинической практике с конца 50-х гг. прошлого века. Метформин на сегодняшний день — единственны

Механизм действия

Каким образом метформин активирует АМФК, до конца не ясно. Одним из возможных механизмом может быть повреждающее действие метформина на I-комплекс митохондрий (НАДН-убихинон-оксидоредуктаза — начальный компонент дыхательной цепи), что ведет к повышению уровня АМФ в цитозоле и тем самым запускает естественный путь активации АМФК. АМФК-зависимый механизм действия метформина как антидиабетического препарата реализуется в подавлении экспрессии генов, отвечающих за глюконеогенез и липогенез, соответственно, снижается продукция глюкозы в печени, повышается окисление жирных кислот, возрастает чувствительность к инсулину и периферический захват глюкозы, снижается абсорбция глюкозы в кишечнике [1]. С активацией АМФК связаны и плейотропные эффекты препарата, определяющие его преимущества среди антидиабетических препаратов.

Плейотропные эффекты

Метформин — инсулиновый сенситайзер, имеет выраженное антидиабетическое действие (снижение НЪА_1с на 1,0—2,0%), не сопровождающееся значимым повышением риска гипогликемий (гипогликемии возможны при интенсивной физической нагрузке, низкокалорийной диете, комбинации с другими противодиабетическими средствами); по крайней мере, не способствует прибавке массы тела или умеренно ее снижает; умеренно снижает уровень триглице-ридов и липопротеидов низкой плотности, экономичен [2, 3] и, кроме того, имеет дополнительные преимущества, некоторые из которых широко обсуждаются в последнее время.

Особенности назначения

На основании результатов многочисленных исследований и многолетнего всемирного клинического опыта применения метформин стал очевидной доминантой в терапии СД 2-го типа. Недавно опубликованное исследование впервые доказало целесообразность как можно более раннего старта терапии метформином при СД 2-го типа [13]. В группе 1799 пациентов с СД 2-го типа были проанализированы клинические успехи при различном сроке старта терапии от момента установления диагноза заболевания: 40% пациентов, у которых препаратом первой линии был метформин, начали его принимать в ближайшие 3 месяца; 25% — через 3 месяца и более; 27% начали принимать метформин при HbA_1c 7,5% или необходимость назначения других антидиабетических средств в виде добавления к метформину или его замены. В целом за время наблюдения зарегистрировано 42% вторичных неудач (17%/год). При этом наиболее низкий уровень неудач терапии был отмечен среди пациентов, начавших лечение метформином в срок до 3 месяцев после диагностики СД (12,2%/год), и пациентов, начавших медикаментозную терапию при уровне HbA_1c 25 кг/м 2 ) и пациентами с индексом массы тела (ИМТ) 2 (в том числе с ИМТ 2 ); большая эффективность в сравнении с акарбозой (метформин 500—750 мг/сут vs акарбоза 150—300 мг/сут); эквивалентная эффективность при сравнении с репаглинидом [16—22].

Особого внимания заслуживает недавнее ретроспективное исследование длительных (3-летнее наблюдение) эффектов метформина в группе пациентов с ИМТ 2 (n = 108) и ИМТ > 25 кг/м 2 (n = 105) [23]. В течение исследования темпы снижения HbA_1c замедлялись в обеих группах, отражая закономерное снижение функции бета-клеток, повышалась суточная доза метформина, необходимая для эффективного контроля уровня глюкозы крови, однако в группе пациентов без избыточной массы тела потребность в метформине к концу периода наблюдения была достоверно меньше (дозы метформина 677 ± 184 мг/сут и 724 ± 117 мг/сут соответственно), но оказалась выше при пересчете на массу тела пациентов. Объяснение этому факту дают сами исследователи: группа пациентов без избыточной массы тела имела большую длительность диабета, большую частоту использования других антидиабетических препаратов, меньший процент висцерального жира, что косвенно указывает на более выраженный дефект секреции инсулина и, соответственно, меньший вклад резистентности к инсулину в развитии СД 2-го типа. Следует обратить внимание, что значение ИМТ значимо не менялось в течение наблюдения в обеих группах. Таким образом, в группе с ИМТ 2 на фоне достоверно более низких абсолютных доз метфор-мина не было отмечено нежелательной в этом случае потери массы тела.

Данное наблюдение, безусловно, не лишено недостатков всех ретроспективных наблюдений, тем не менее, оно еще раз продемонстрировало, что применение метфор-мина у пациентов без избыточной массы тела оправдано своей эффективностью и хорошей переносимостью при долгосрочном наблюдении [24]. Теоретически в группе пациентов без избыточной массы тела/ожирения мет-формин должен также сохранять и свои плейотропные, не связанные с антидиабетическим действием эффекты. Имеющиеся на сегодня исследования не могут ответить на этот вопрос, необходимо дальнейшее изучение данного аспекта действия препарата.

Пациенты с СД 2-го типа и неалкогольной жировой болезнью печени

Неалкогольная жировая болезнь (НАЖБП) печени включает неалкогольный стеатоз и неалкогольный стеатогепа-тит с фиброзом или без него, цирроз печени [24]. НАЖБП поражает 10—39% общей популяции, 50% пациентов с СД, 57—74% пациентов с ожирением, до 90% пациентов с мор-бидным ожирением [25].

Выраженная инсулинорезистентность, сопровождающая абсолютное большинство пациентов с СД 2-го типа, — устранимый фактор, предрасполагающий к развитию поражения печени [26—28]. В связи с этим применение метформина как препарата, повышающего чувствительность к инсулину, вполне оправдано патогенетически. Более того, печень — первейший орган-мишень для действия метфор-мина, АМФК — ключевой медиатор влияния метформина на глюконеогенез и липогенез в печени. АМФК-зависимая супрессия липогенных энзимов (прежде всего, ацетил-КоА карбоксилазы), снижение плазменного уровня триглицери-дов и уменьшение внутриклеточного содержания липидов в гепатоцитах способно предотвращать статогепатоз, что продемонстрировано в экспериментальных работах [29, 30].

Отдельные, как правило, немногочисленные клинические исследования демонстрируют положительные эффекты метформина в группах пациентов с НАЖБП [31—35]. Вместе с тем, по данным метаанализа Rakoski M. O. et al. (2010), метформин не показал достоверного гистологического и биохимического успеха в группе пациентов с неалкогольным стеатогепатитом при СД 2-го типа и без СД 2-го типа, в отличие от глитазонов [36]. Тем не менее, на сегодняшний день окончательная точка в противостоянии этих двух классов препаратов, влияющих на инсули-норезистентность и имеющих потенциальные точки приложения при НАЖБП, не поставлена, во многом в связи с недостатком правильно спланированных рандомизированных исследований достаточного объема и длительности с адекватно выбранными конечными точками (прежде всего, гистологическими) [37].

Следует помнить, что при признаках активности заболевания печени любой этиологии (АЛТ превышает верхнюю границу нормы в > 2,5 раза, > 7 баллов по шкале Чайлда-Пью) препарат не должен применяться [14].

Пациенты с СД 2-го типа и сердечной недостаточностью

Сахарный диабет — независимый фактор риска развития сердечной недостаточности (СН): риск в 2 раза выше у мужчин и в 5 раз выше у женщин с СД в сравнении с общей популяцией [38, 39]. Риск развития СН возрастает на 8—12% при повышении HbA1c на каждый 1% [40, 41]. С другой стороны, пациенты с хронической СН имеют повышенный риск развития СД [42]. В итоге СН присутствует у 20—25% взрослых пациентов с СД, при этом пациенты с СД имеют в 2 раза более высокий риск госпитализации и смерти в связи с СН [40]. Настоящая клиническая практика такова, что по некоторым данным до 24,5% пациентов с СД 2-го типа получают метформин, имея те или иные противопоказания к нему [43]. Частота реального применения метформина при СН неизвестна, по данным анализа опубликованных исследований (Eurich D. T. et al., 2007) от 10% до 25% пациентов, получающих метформин для терапии СД 2-го типа, имеют СН [44].

Обращаясь к существующим сегодня противопоказаниям к применению метформина, следует обратить внимание, что СН, требующая фармакологической терапии в числе других причин гипоксии, определена как фактор риска развития лактат-ацидоза на фоне приема препарата. Лактат-ацидоз регистрируется на фоне терапии метформи-ном в 6,3 случаях на 100 000 пациентов/год [45]. По результатам анализа, проведенного представителем Food and Drug Administration (США) Misbin R. I. и опубликованного в 2004 г., можно выделить следующее: повышение риска лактат-ацидоза при применении метформина в отсутствие противопоказания приближается к нулю; метформин связан с лактат-ацидозом у пациентов, имеющих причины для его развития (СН, гипоксия, сепсис и др.); метформин может быть самостоятельной причиной лактат-ацидоза в случае передозировки; можно опасаться развития лактат-ацидоза при накоплении препарата в случае почечной недостаточности [46]. Именно «призрак» лактат-ацидоза, витающий со времен применения фенформина, и недостаток крупных целенаправленно спланированных исследований до недавнего времени значительно ограничивали перспективы применения метформина у пациентов с СН, т. е. у каждого четвертого пациента с СД.

В рассматриваемой группе пациентов интуитивно понятна разница между гипоксией на фоне СН II и IV классов, как и различие в функциональном состоянии почек в этих случаях, что подразумевает и различные степени риска лактат-ацидоза, ассоциированного с гипоксией. Однако пока ни одно проспективное исследование не позволило стратифицировать СН у пациентов с СД 2-го типа по степени риска развития лактат-ацидоза на фоне применения метформина. Безусловно, одна из основных причин этого — редкость изучаемого состояния при применении препарата.

Ретроспективные когортные исследования свидетельствуют, что случаи лактат-ацидоза являются редкими событиями даже в подгруппах пациентов, имеющих противопоказания к применению препарата [43, 46]. Тем не менее, возраст, острая почечная недостаточность, острая кардиореспираторная патология, сепсис на фоне СД, передозировка препарата сохраняют свою значимость как факторы риска лактат-ацидоза [47—50]. Вместе с тем метфор-мин даже может играть протективную роль в случаях развития тяжелого лактат-ацидоза, не связанного с приемом лекарств [51].

Накапливаются данные о безопасности и, возможно, дополнительной пользе применения метформина у пациентов со стабильной хронической СН, исходя из теории взаимосвязи «СН ⇔ инсулинорезистентность сердца» [52, 53]. Так, по данным систематического обзора и метаанали-за Eurich D. T. et al. (2007) терапия метформином пациентов с СД и СН ассоциирована со снижением всех случаев госпитализации в сравнении с другими антидиабетическими препаратами (OR 0,85, 0,76—0,95; I 2 = 21%; p = 0,004), с достоверным снижением смертности от всех причин [44]. В проспективном исследовании случай-контроль (когорта U. K. General Practice Research Database, пациенты с СД и СН, n = 8 404), результаты которого были опубликованы в 2010 г., применение метформина в виде монотерапии в отличие от других антидиабетических препаратов при сравнении с отсутствием любой антидиабетической терапии было ассоциировано с более низким уровнем смертности (OR 0,65, 0,48—0,87 в группе метформина и OR 0,72, 0,59—0,90 в группе без антидиабетической терапии) [53]. В когортном проспективном 2-летнем исследовании более 6 тысяч пациентов с СД и CH Aguilar D. et al. (2011) также было показано, что метформин ассоциирован с более низким уровнем смертности у пациентов с СД и СН (15,8% vs 25,5%, р 1,4 мг/дл для женщин и > 1,5 мг/дл для мужчин), которые могут быть результатом таких состояний, как сердечно-соcудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис;
2) при известной гиперчувствительности к препарату;
3) при остром или хроническом метаболическом ацидозе, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без комы) [50].

Кроме того, следует помнить о ситуациях, требующих временного прекращения приема препарата как у пациентов с СН, так и без нее:

Метформин — сосудистый препарат с антидиабетическим эффектом?

Экспериментальные и клинические работы последних лет демонстрируют, что протективные плейотропные эффекты метформина обнаруживаются не только при СН [58, 59]. Предположительно, в основе протективной активности препарата может лежать широкий спектр эффектов, открывающий заманчивые клинические перспективы (табл. 2).

В отношении кардиопротективного эффекта метформи-на при острой ишемии миокарда шаг от экспериментальных работ с позитивными результатами [60] до клинической практики огромен. В ситуации развития острого коронарного синдрома (ОКС) у реального пациента с СД 2-го типа польза применения метформина в предположительном уменьшении зоны ишемического повреждения и ограничении размеров некроза миокарда должна перевесить известный сопутствующий риск развития лактат-ацидоза на фоне гипоксии и почечной дисфункции. Безусловно, учитывая, каким образом развивается клиническая «судьба» метформина, возможно, чаша весов «польза/вред» применения препарата в данной клинической ситуации и перевесит в сторону пользы, но однозначно одно — только крупные рандомизированные клинические исследования смогут ответить на этот вопрос. При отсутствии должной доказательной базы безопасности в ситуации развития ОКС, как и острой СН, метфор-мин применяться не должен: «виновен, пока не доказано обратное».

В противоположность ишемии миокарда появилась возможность обсуждать недавно опубликованные результаты крупного клинического исследования безопасности и эффективности применения метформина у пациентов с ишемическим поражением нижних конечностей и СД 2-го типа [61]. В когорте пациентов с атеротромбозом (группа пациентов, получавших метформин, n = 7 457 vs группа пациентов, не получавших метформин, n = 12 234) продемонстрировано, что в течение 2-летнего наблюдения мет-формин достоверно снижает риск смертности от всех причин на 24% (p Купить номер с этой статьей в pdf

Источник